Allergilised reaktsioonid reaginovogo (anafülaktiline, atoopiline) tüüp I Gell, Coombs: põhjused, patogeneesi tunnused ja ilming.

I tüüpi (ülitüüpsed, atoopilised, reagentsed, anafülaktilised reaktsioonid) ülitundlikkusreaktsioonide tekkimisel tekib Ar ja AT (IgE) koostoime, mille tulemuseks on BAS (peamiselt histamiini) vabanemine nuumrakkudest ja basofiilidest.

I tüüpi allergiliste reaktsioonide põhjus on kõige sagedamini eksogeensed ained (taimede õietolmu koostisosad, ürdid, lilled, puud, loomsed ja taimsed valgud, mõned ravimid, orgaanilised ja anorgaanilised kemikaalid).

I tüübi reaktsioonide näited on pollinosis, eksogeenne (omandatud) bronhiaalastma, anafülaktiline šokk. See tüüp hõlmab pseudoallergilisi reaktsioone (sh idiosünteesi).

Patogenees

Sensibiliseerimise etapp.

Sensibiliseerimise algstaadiumides on Ar (allergeen) interakteerunud immunokompetentsete rakkudega Ar-i töötlemise ja esitlemise vormis, moodustades plasma spetsiifilisi IgE- ja IgG-spetsiifilisi kloone, mis on spetsiifilised Ag-le (inimestel, ilmselt G4) Need AT-d on fikseeritud esimese astme sihtrakkudele (valdavalt nuumrakkudele), millel on nende jaoks suur hulk kõrge afiinsusega retseptoreid.

Just selles etapis muutub organism allergeeni suhtes tundlikuks.

Patobiokeemiline etapp.

Kui allergeen uuesti kehasse siseneb, toimib see esimese astme sihtrakkude (nuumrakkude ja basofiilsete leukotsüütide) pinnale kinnitatud IgE molekulidega, millega kaasneb nende rakkude graanulite viivitamatu vabanemine rakkudevahelisse ruumi (degranulatsioon). Vähirakkude ja basofiilide degranuleerimisel on vähemalt kaks olulist tagajärge: esiteks siseneb suur hulk erinevaid BAS-i keha sisekeskkonda, millel on väga erinevad efektid erinevatele efektoritele; teiseks, paljud BAS vabastatakse esimese järjestuse sihtrakkude degranulatsiooni ajal, aktiveerivad teise järjestuse sihtrakud, millest omakorda eritub erinev BAS.

BAS vabastati rakkudest esimese ja teise tellimuse sihtmärkidest, mida nimetatakse allergia vahendajateks. Allergia vahendajate osalusel toimub mitmekordse efekti kaskaad, mille kombinatsioon rakendab I tüüpi ülitundlikkusreaktsiooni.

Allergia vahendajate eritumine rakkude poolt ja nende toime realiseerumine toob kaasa: mikroväravate seinte läbilaskvuse suurenemise ja kudede turse tekke; vereringehäired; bronhiooli luumenite ahenemine, soole spasm; lima hüpersekretsioon; otsene kahjustus rakkudele ja mitte-rakulistele struktuuridele.

Kliiniliste ilmingute staadium.

Teatud kombinatsioon ülaltoodud ja muudest mõjudest ning loob individuaalsete allergiliste vormide kliinilise pildi originaalsuse. Kõige sagedamini, vastavalt kirjeldatud mehhanismile, tekib pollinoos, bronhiaalastma allergilised vormid, allergiline konjunktiviit, dermatiit, gastroenterokoliit ja anafülaktiline šokk.

Pseudoallergilised reaktsioonid.

Sarnaselt ülalkirjeldatud patobiokeemilistele muutustele I tüüpi allergiliste reaktsioonide puhul on täheldatud ka nn pseudoallergilistes reaktsioonides. Viimane areneb pärast erinevate ravimite enteraalset või parenteraalset allaneelamist: toit, ravimid, herbitsiidid, pestitsiidid jne. Üks nendest patoloogiliselt suurenenud tundlikkusest teatud toiduainete ja ravimite suhtes sai erinimetuse „idiosündmik”.

  • Pseudoallergiliste reaktsioonide oluline tunnus on nende areng ilma nähtava sensibiliseeriva perioodi vältel. Samuti on märkimisväärne, et neid avastatakse sagedamini patsientidel, kellel on kas täieliku maksapuudulikkusega või selektiivselt kahjustatud maksafunktsioon, inaktiveerides biogeenseid amiine ja teisi vasoaktiivseid aineid.

• Nende ainete veresisalduse kiire ja märkimisväärne suurenemine pärast kehasse sisenemist põhjustab pseudoallergiliste reaktsioonide ilmnemist: urtikaaria, erinevat tüüpi lööve, lokaalne sügelus, naha punetus, angioödeem, kõhulahtisus, astmahoogud ja isegi anafülaktilise šoki sarnased tingimused.

Reaginovy ​​(IGE) tüüpi allergilised reaktsioonid

Vahetu tüüpi ülitundlikkuse kaitsev roll
Kuni teatud ajani on GNT humoraalse immuunvastuse tüüpiline näide. GNT peamised osalejad on B-rakud, Tx2, IL-4, IL-5, IgE, basofiilid, nuumrakud (basofiilide koe-analoogid) ja eosinofiilid. Erinevalt teistest immunoglobuliinidest on IgE väga tsütofiilne, s.t. ühes otsas võivad nad seonduda rakuga (Fc fragment) ja teises otsas seostada antigeeni (Fab fragment). See immunoglobuliin mängib olulist rolli allergilistes reaktsioonides, mis on põhjustanud neile teise nime - reaktiivne. See nimi peegeldab peamist erinevust teistest immunoglobuliinidest, mida nimetatakse kaitseks või kaitseks. IgE osalevad kaitsereaktsioonides, kuid ei tee seda ise. Sama kehtib IgE osalemise kohta patoloogilistes protsessides.

Teist tüüpi T-abistajarakkude mõjul, mis toodavad IL-4 ja IL-5 (mis mängivad võtmerolli allergia tekkimisel) ja antigeense stiimuliga, aktiveeritakse B-rakud selle antigeeni suhtes spetsiifilise IgE sünteesi suunas.

Tuleb märkida väga olulist detaili, et nii normaalsetes kui patoloogilistes tingimustes esineb IgE süntees peamiselt limaskesta, mis on seotud limaskestadega, sealhulgas mesenteriaalsete ja bronhide lümfisõlmedega. Lümfoidne limaskesta kude on samuti üks suurimaid IgA tootjaid. Sellega seoses on väga huvitavad andmed IgA ja IgE antagonistlike suhete kohta, mis võivad olla seotud nende immuunglobuliinide kontrollitud limaskesta antigeenide luumenis. Eeldatakse, et limaskesta lümfoidkoe mikrokeskkonna iseärasus on peamine tegur, mis suunab B-rakke IgA ja IgE sünteesi suunas. Nende immuunglobuliinide kaitsefunktsioonide realiseerimise koht on limaskestad, eriti sooled.

IgA on sõltumatu limaskestade kaitsmisel, neutraliseerides läbitud patogeene. Neutraliseerimise mõju avaldub mikroorganismi immobiliseerimises, selle seose piiramises koebarjääri ületamisel, nõrgendades mikrobi ühendamist limaskestaga, hõlbustades selle eemaldamist.

Teine mehhanism on IgE kaitsva toime aluseks, mis keskendub peamiselt parasiitidele (näiteks helmintidele).

Nagu juba märgitud, ei ole IgE-l iseseisvat kaitsvat toimet, kuid need toimivad parasiitide hävitamiseks ja eemaldamiseks mõeldud reaktsioonide initsiaatoritena. Sellega seoses on nende esmane esinemine limaskestades ja eriti soole limaskestas sümboolne, kuna parasiitide peamine lokaliseerimine on seedetrakt.

Varem arvati, et IgE retseptorid on saadaval ainult basofiilidel ja nuumrakkudel, kuid viimasel ajal on need leitud ka teistel rakkudel (neutrofiilid, makrofaagid, lümfotsüüdid, trombotsüütid jne), kuid erinevalt nuumrakkude ja basofiilide retseptoritest on neil madal afiinsus vähem tugevalt seonduvad IgE-ga). See võimaldab meil keskenduda basofiilidele ja nuumrakkudele edasises esitluses.

Niisiis, IgE kinnitatakse nuumrakkudele ja basofiilidele. IgE kontsentratsioon nende rakkude membraanidel võib ulatuda 400 000 IgE molekuli raku kohta. On oluline meeles pidada, et IgE kinnitamine nuumrakkudele on väga tugev ja pikk (kuni 12 kuud), erinevalt vaba IgE-st, mille poolväärtusaeg on 2 päeva.

Selles mõttes ja see lõpetab sensibiliseerimise etapi konkreetsele antigeenile, mis on allergiliste reaktsioonide vältimatu tingimus. Samal ajal fikseeritakse IgE parasiitidele (Fab fragment).

Nagu võib näha ülaltoodust, ei esine peale parasiidile IgE kinnitamist muid selle hävitamisele ja eemaldamisele suunatud toimeid. Sellega seoses on see jätkuvalt olemas, põhjustades korduvat antigeenset ärritust.

Antigeeni korduv kokkupuude nuumrakkudele ja basofiilidele fikseeritud IgE-ga põhjustab nende rakkude degranulatsiooni ja suure koguse bioloogiliselt aktiivsete ainete (histamiin, serotoniin, trombotsüütide aktiveeriv faktor, leukotrieenid, prostaglandiinid, kemotaktilised faktorid, proteoglükaanid, ensüümid jne) vabanemine. See on GNT nn biokeemiline etapp. Selle etapi kaitsev tähendus on realiseeritud kahes suunas: a) eosinofiilide ligitõmbamine reaktsioonikohale; b) silelihaste spasmid, turse ja limaskestade suurenenud sekretsioon. Mõlemal mehhanismil on kaitsev iseloom, kuigi teist mehhanismi peetakse GNT patofüsioloogiliseks (või kliiniliseks ja füsioloogiliseks) staadiumiks ning sellega seostatakse allergiliste haiguste kliinilisi ilminguid.

Kaaluge neid reaktsioone. Eosinofiilide migratsioon tuumale mängib olulist rolli parasiitide vastases kaitses. Fakt on see, et eosinofiilid on immuunsüsteemi peamised rakud, mis teostavad rakuvälist tsütolüüsi. Kõik teised efektorrakud on suunatud patogeenide intratsellulaarsele seedimisele, kuid vaadeldaval juhul on patogeen nii suur, et intratsellulaarne seedimine on võimatu ja eosinofiilid on selliste protsesside ainus vastuvõetav toimeaine. Eosinofiilid sisaldavad paljusid proteolüütiliste omadustega aineid (peroksiidid, happefosfataas, kollagenaas, elastaas, glükuronidaas, katepsiin, RNaas, müeloperoksidaas jne). Samas on eosinofiilide bioloogiliselt aktiivsete ainete peamiseks põhiliseks valguks ekstratsellulaarne tsütolüüs.

Eosinofiilidel on kõrge afiinsus IgE Fc fragmendi suhtes. Eosinofiilide fikseerimine IgE-le vallandab rakuvälise tsütolüüsi ja parasiidi hävitamise mehhanismi proteolüütiliste ainete degranulatsiooni ja vabanemise tõttu. Täiendavad mehhanismid organismi kiireks parasiitide kanalisatsiooniks on turse ja limaskestade suurenenud sekretsioon (eriti oluline limaskestadele kinnituvate parasiitide puhul) ja silelihaste vähendamine, parasiidi või selle lagunemisproduktide väljatõrjumine kehast peristaltiliste liigutustega.

Niisiis, GNT, mis on seotud suurema osa allergiliste haigustega, on sisuliselt immuunvastuse variant, mis on kavandatud kaitsma patogeenide eest, 1.2.2. Otsese ülitundlikkuse kahjustav roll.

Miks on GNT nii tihti muutunud vastandiks ja on aluseks allergilistele haigustele iseloomulikule kahjustusele? On vaja mõelda, et erinevalt teistest immuunvastuse variantidest on GNT rakendamise mehhanismides palju suuremaid riskitegureid, mis kergesti muundavad kaitsereaktsiooni vastandiks.

Soovitatav on püüda iseloomustada GNT „Achilleuse kontsad”. Võib-olla tuleks alustada ekstratsellulaarse tsütolüüsiga ja selle peamisega, eosinofiilidega. Ekstratsellulaarne tsütolüüs on keha jaoks väga võimas ja ohtlik reaktsioon, mis on suhteliselt kahjutu väljaspool kudesid (soolestiku lumen, bronhid jne) ja mis on kudedele täiesti vastuvõetamatu, kuna sellega kaasneb alati massiivne hävitamine. Sellest vaatenurgast on selge, miks GNT peamised osalejad paiknevad peamiselt limaskestades. Kõigil teistel immuunvastuse variantidel puudub see riskitegur, kuna nende viimane etapp toimub kas rakusisese tsütolüüsi abil efektorrakkudes (mikro- ja makrofaagid) või sihtrakkudes, alustades neis tsütotoksiliste lümfotsüütide apoptoosi. Seega kannab GNT-i ekstratsellulaarse tsütolüüsi lõppetapp suurt kahjustuste ohtu, tingimusel et see reaktsioon toimub kudedes. Ja sellised tingimused on olemas; need on järgmised. Eosinofiilid ringlevad veres pool tundi kuni mitu tundi, pärast mida nad paiknevad kudedes, kus nende eluiga kestab kuni 24 päeva. Eosinofiilidel on ka IgE retseptorid, mida saab kinnitada interstitsiaalsetele eosinofiilidele ja korduva kokkupuutel antigeeniga põhjustada kogu eespool kirjeldatud sündmuste ahela, mis kulmineerub ekstratsellulaarse tsütolüüsiga, mis on juba suunatud nende enda kudedele. See selgitab eosinofiilse kopsupõletiku tõsidust, kuna see on hävitav kopsupõletik.

Järgmine riskitegur on IgE pikaajaline ja tugev kinnitamine nuumrakkudele. Mastirakkude lokaliseerimise peamine koht on seedetrakti, hingamisteede ja urogenitaalsete traktide, naha, kapillaarsete haakeseadiste sidekoe seroosne membraan, põrn, epiteel ja submukoosne kiht - kohtades, mis on seotud allergia peamiste kliiniliste ilmingutega. Kõige sagedamini esineb IgE sekretsioon ja selle seondumine nuumrakkudega limaskestade samades piirkondades, kuid on tõestatud, et on olemas limaskesta lümfoidkoe ühtne süsteem, mis loob tingimused ja määrab ära aktiveeritud (sensibiliseeritud) rakkude migreerumise võimaluse teistesse piirkondadesse. Selles suhtes mõjutab seedetrakti sensibiliseerimine pigem hingamisteede limaskestade seisundit ja vastupidi. Teisest küljest võib spetsiifilise IgE, mis sattub vereringesse, fikseerida naha nuumrakkudega, sidekoe kapillaarühendustega. Niisiis määrab erineva lokaliseerimisega sensibiliseeritud (spetsiifiliste IgE) mastirakkude pikaajaline olemasolu allergiliste haiguste tekkimise võimaluse nende rakkude korduvatel kontaktidel antigeeniga.

Riskitegur on retseptorite kõrge esinemissagedus IgE-le teistel rakkudel (neutrofiilid, makrofaagid, lümfotsüüdid, trombotsüüdid jne). Erinevalt nuumrakkude ja basofiilide retseptoritest on nad madala afiinsusega (teine ​​IgE retseptori tüüp). Kuid nende retseptorite afiinsus, samuti nende kandvate rakkude arv võib suureneda. Makrofaagid ja trombotsüüdid väärivad erilist tähelepanu käsitletava probleemi kontekstis. IgE võib reageerida makrofaagi membraaniretseptoritega ja põhjustada otseselt antikehast sõltuva rakulise tsütotoksilisuse mõju. Trombotsüüdid on lisaks peamisele funktsioonile - vere agregatiivse seisundi reguleerimine - bioloogiliselt aktiivsete ainete depoo (serotoniin, katioonsed valgud, proteaasid jne). Spetsiifilise IgE retseptorite olemasolu antigeenidega korduval kokkupuutel võib aidata kaasa nende degranuleerimisele kõigi järgnevate tagajärgede ja funktsionaalsete ja struktuuriliste kahjustuste põhjustatud allergiliste haiguste kliiniliste ilmingutega. IgE leviku trombotsüütidele kinnitamisega võib olla seotud üsna laialt levinud autoimmuunse trombotsütopeeniaga.

Järgmine oluline tegur on GNT biokeemilise etapi olemasolu, mis põhineb paljude erinevate bioloogiliselt aktiivsete ainete (BAS) vabanemisel. Kui nende lagunemise mehhanisme rikutakse, võib bioloogiliselt aktiivsete ainete kõrge kontsentratsiooni pikaajaline olemasolu iseenesest ilma antigeenita põhjustada basofiilide ja nuumrakkude degranulatsiooni. Protsess muutub isemajandavaks ja kontrollimatuks, põhjustades allergiliste haiguste kahjustusi ja kliinilisi tunnuseid. Siin on veel üks asjaolu. Praegu on üksmeelne arvamus, et allergilised haigused võivad areneda ainult immunoreguleerivate mehhanismide lagunemise ja eelkõige immunoregulatiivsete rakkude düsfunktsiooni tagajärjel. Selles suhtes väärib histamiin suurt tähelepanu. Histamiin aktiveerib CD8 rakkude supressorfunktsioone H2 retseptorite kaudu, inhibeerib T-lümfotsüütide tsütotoksilist ja abistaja aktiivsust, inhibeerib reaktsiooni mitogeenidele, antikehade sünteesi, makrofaagide migratsiooni pärssiva teguri teket. Need histamiini mõjud mängivad positiivset rolli GNT vastupidises arengus, kuid kui histamiini inaktiveerimise ja lagunemise mehhanismid on häiritud, põhjustavad need samad omadused immuunreguleerivate mehhanismide katkemise.

Siin esitatud riskitegurid võimaldavad tagada, et GNT on tõesti lihtne, võrreldes teiste immuunvastuse variantidega, võib muutuda selle vastandiks ja olla aluseks allergilistele haigustele. Tuleb rõhutada, et mitte kõik ei ole siin esitatud, vaid kõige ilmsemad, mis on pinna riskifaktoritel. Tegelikult on palju rohkem, kuid see on teema eraldi esitluseks.

Kuid riskitegurite tundmine ei vasta peamisele küsimusele - mis on põhjus, miks GNT muutus kaitsvast kahjustavaks. Siin esitatud loogika kohaselt tundub, et allergiliste haiguste esmane vallandaja on kokkupuude parasiitidega, eriti helmintidega, ja et see kontakt jätab sensibiliseeriva seisundi pikka aega, kui mitte kogu elu. See väitekiri ei kaldu siiski kritiseerima, sest see ei vasta sensibiliseeritud rakkude pikaealisusele, see peaks tagama helmintilise sissetungi massilise leviku ja mis kõige tähtsam, see ei vasta kliinilisele praktikale, mis näitab paljude antigeenidega seotud allergiliste haiguste levikut. Kuid kõigil allergiliste haiguste korral, eriti eosinofiilia korral, ei saa esmase parasiitide sissetungi rolli täielikult välistada.

Põhjuste leidmiseks tuleb pöörduda allergia uuringu juurte juurde. Aastal 1923 tutvustasid A. Coca ja R. Cooke "atoopia" kontseptsiooni, et tähistada pärilikku vastuvõtlikkust allergiliste haiguste tekkele. Karl Dresler andis 1988. aastal järgmise atoopia määratluse - „geneetiliselt määratud vastuvõtlikkus patoloogiliste immuunvastuste suhtes, mis on vastuseks enamikule inimestele (80–90%) ohutud stiimulitele (allergeenidele)”. Praegu tähendab atoopia IgE-ga seotud allergilisi haigusi.

Seega võib algsete allergiliste haiguste tekkimise põhjuste otsimist alandada päriliku eelsoodumuse tegurite kindlakstegemiseks, kaasa arvatud IgE liigne süntees kui GNT keskne näitaja.

Praegu on mõningane edu ülemäärase IgE sünteesi põhjuste mõistmisel. Teise tüübi (Tx2) T-abistaja roll GNT arendamisel on loodud. Allergilistele haigustele kalduvad inimesed nihkuvad naiivsete T-abiliste (TxO) diferentseerumisel Tx2 domineeriva moodustumiseni, mille interleukiinid (IL-4, IL-5, IL-3, IL-10) teatud tingimustel aitavad kaasa B lümfotsüüdid IgE sünteesil IgG asemel. Eeldatakse, et tegurid, mis suurendavad TxO diferentseerumist esimese tüüpi T-abistajarakkudeks (Txl), inhibeerivad arengut Th2 suunas ja võivad muutuda tõhusaks vahendiks allergiliste haiguste ravis. Need tegurid tuleks omistada peamiselt IL-12 ja y-interferoonile.

Lisaks sellele IgE sünteesi peamisele reguleerimise viisile on veel täiendavaid. Leiti, et T-rakud toodavad tegureid, mis suurendavad ja inhibeerivad IgE sünteesi (valguained, mille mass on 15-60 kDa). Parandustegurit toodab CD23 T-rakud; supressor on CD8 T-rakud. Lümfotsüütide supressorfraktsiooni olulist rolli allergiliste haiguste patogeneesis tõendavad andmed (Poryadin GV, 1999), et 68% -l atoopilise bronhiaalastmaga patsientidest tühistati lümfotsüütide indutseeritud supressoraktiivsus haiguse esimese 5 aasta jooksul täielikult.
V.V. Botvineva (1998) tsiteerib tõendeid selle kohta, et IgG puudulikkus võimaldab IgE-l realiseerida oma membraanirünnakut. Selle kinnitus leidub A.A. Yarilina (1999): kuna IgG ja IgE antikehad on identsed antigeeniga, mis neid põhjustas, seob IgG antigeeni (allergeeni) ja blokeerib GNT (blokeerivate antikehade) ilmumise. Selle põhjal põhineb üks allergia ravi ja ennetamise aladel IgG vastuse suurendamine abiainete abil, mis suurendavad allergeeni immunogeensust. Siinkohal väärivad erilist tähelepanu IgG4, mis seob peamise rolli IgE blokaadis. On märkimisväärne, et IgG4 puudulikkusega kaasneb sageli korduvad ja kroonilised infektsioonid. Tundub, et IgG4 puudus mitte ainult ei tugevda allergiliste haiguste kliinilisi ilminguid, vaid aitab kaasa ka nende arengule, kuna sellega kaasneb immuunpuudulikkus.

Teatud määral tuleks naha ja limaskestade seisundit, eriti viimast, viidata pärilikele teguritele. Need on kaks kõige võimsamat tõkke, mille läbilaskvuse rikkumine viib antigeenide sisenemiseni normaalsetes tingimustes kas mitte sisenemisel või piiratud viisil sisenemisel. Teatud määral kinnitab seda tööd allergiliste reaktsioonide eksootiliste toiduainete (tsitrusviljad, mereannid jne), s.t. antigeenid, mis ei kuulu konkreetse paikkonna populatsiooni normaalsesse dieeti. Samas on naha ja limaskestade barjäärfunktsiooni kõige sagedasemad rikkumised omandatud tegur, mis võib olla seotud keemiliste, füüsikaliste ja bioloogiliste põhjustega. Selles suhtes on eriti olulised soolestiku infektsioonid.

Tundub, et naha ja limaskesta antigeenide normaalses seisundis “keelatud” sissetoomine immuunsüsteemi optimaalse variandi valimisel häirib immuunsüsteemi ja on võimalik valida GNT ekstratsellulaarne tsütolüüs, mis IgE liigse ringluse tingimustes aitab kaasa allergiliste haiguste tekkele. On võimalik, et ekstratsellulaarse tsütolüüsiga immuunvastuse orientatsioon GNT-le on seotud limaskestade ja naha kaudu tunginud antigeenide fikseerimisega keha rakkudele ja kudedele. A.A. annab väga huvitavat teavet antigeenide allergia ilmnemist soodustavate asjaolude kohta. Yarilin (1999): antigeenimolekuli väike suurus, mis võimaldab tal tungida limaskestadele; väike annus, mis soodustab Tx2 moodustumist; sissepääs limaskestade kaudu - peamiste nuumrakkude populatsiooni kontsentratsioon ja IgE migratsiooni koht. Üldiselt on limaskestade seisund, kui mitte peamine, siis üks olulisemaid tegureid allergiliste haiguste tekkeks, kuna enamik antigeene siseneb limaskestade kaudu. Limaskestade mikrokeskkond on TxO diferentseerimisel Tx2-ks ja B-rakkude IgE sünteesiks lülitamisest kõige võimsam. See aitab kaasa ka IL-4-le, mis tõenäoliselt tekitab limaskestade rasvarakke.

GNT-i põhjuste mõistmisel on olulised andmed GA. Samsyginoy (2000) ja D.G. Soldatov (1997). G.A. Samsyginoy, muutused GNT immuunseisundis on väga sarnased klamüüdiainfektsiooni omadega, sealhulgas hüper-IgE ja eosinofiiliaga ning klamüüdiainfektsioon võib olla tõeline kandidaat allergiliste haiguste vallandamismehhanismide jaoks. See on seda tõenäolisem, sest V.I. Pokrovsky ja I.N. Gnutova (1996), klamüüdia nakkuse tõeline levik on teadmata, kuid neid esineb sageli kodu- ja metsloomadel.

Kuid kõige realistlikumad kandidaadid GNT põhjuslike tegurite jaoks on viirusnakkused, eriti patogeensed hingamisteede viirused. Pulmonoloogiauuringute Instituudi ja Viroloogia Instituudi ühine uuring. D.I. Ivanovski näitas, et hingamisteede viirustel, eriti respiratoorsetel süntsüütilistel viirustel, gripiviirustel ja parainfluensel on tugev tundlikkust põhjustav toime, mis põhjustab viirusespetsiifilise IgE tõusu veres. Kuid 5-6 päeva pärast põhjustas interferoonide ja interleukiinide konkureeriv suhe IgE sünteesi mõjutamisel IgE taseme normaliseerumist. Erandiks oli respiratoorsed süntsüütilised viirused (PC-viirused): need indutseerisid püsiva ja väljendunud IgE taseme tõusu tervetel inimestel. DG Soldatov seostab selle interferoontoodete PC-viiruste pärssimisega ja usub, et PC-infektsioon võib põhjustada atoopilise eelsoodumuse teket tervetel inimestel. Meie arvates võivad sarnased mehhanismid esineda ka teiste viirusinfektsioonide puhul (herpesviirused, adenoviirused, enteroviirused, retroviirused jne), sest arstid on hästi teadlikud atoopiliste haiguste ägenemisest nende taustal. Lisaks on tõendeid IgE taseme sõltuvusest herpes simplexi kordumise sagedusest ja tõsidusest, samuti Epstein-Barri viiruse tundlikust tekitavast mõjust. Pealegi võivad viirused (vähemalt PC viirused) aktiveerida üldise ja spetsiifilise IgE tootmise allergeenideks, mis ei ole seotud viirusnakkusega. Täiendav argument hingamisteede viiruste põhjusliku rolli toetamiseks GNT genereerimisel on tõendusmaterjal histamiini suurenenud vabanemisest basofiilide poolt, kui need need viirused kokku puutuvad. Selle osa lõpus tuleks määratleda GNT määratlus, mis kajastab ülaltoodud andmeid.

Vahetu tüüpi ülitundlikkus on spetsiifilise immuunvastuse variant, mis realiseeritakse vajadusel ekstratsellulaarse tsütolüüsi lõppetapis. Teatud tingimustel ja immuunreguleerivate mehhanismide katkestamisel, mis on sageli geneetiliselt määratud, keskendub see immuunvastuse variant keha enda struktuuride kahjustamisele ja on aluseks allergiliste haiguste ja teiste immunopatoloogiliste võimaluste tekkele.

Reageeritud tüüpi allergilised reaktsioonid

Endomembraanse proesterase üleminek esteraasile

Fosfolipaasi D aktiveerimine

Membraani fosfolipiidide hüdrolüüs

Membraani lõdvendamine ja hõrenemine

Basofiilide graanulite ja nuumrakkude liikumine kogu rakumembraani

Kogu raku ja perigranulaarse membraani ühinemine

Graanulite sisu vabastamine + uute vahendajate kiire süntees

Vahendajad (kokku 7 vahendajat):

1. Histamiin: = silelihase spasm (bronhioolid, emakas, sooled);

= suurenenud kapillaaride läbilaskvus;

= sidekoe hüdrofiilsuse suurenemine → H seondumine2O kudedes → ödeem;

= sügelus, urtikaaria ja lühiajaline vererõhu langus.

2. MRSA on küllastumata rasvhape, mis sisaldab väävlit (S). See põhjustab silelihaste organite aeglast kokkutõmbumist (näiteks bronhide, mis ei peatu antihistamiinidega, spasm).

3. Serotoniini - vasoaktiivne amiin: = silelihaste kokkutõmbumine;

= suurenenud kapillaaride läbilaskvus.

4. Prostaglandiinid - moodustuvad arahhidoonhappest. Prostaglandiinide toime on kahekordne:

a) PgE, PgA, PgD2 - pärssida nuumrakkude degranulatsiooni ja vähendada histamiini ja teiste vahendajate moodustumist;

b) PgF2 - suurendab vahendajate degranulatsiooni ja vabastamist.

5. Bradükiniin - 9 aminohappe polüpeptiid.

= veresoonte laienemine;

= histamiini ja MRA suurenenud vabanemine;

= tõmbab eosinofiilid allergilise reaktsiooni kohale

6. Eosinofiilide kemotaksise faktor - peptiid molekulmassiga 500 D:

= suurendab histamiini ja MRA vabanemist;

= tõmbab eosinofiilid allergilise reaktsiooni kohale.

7. Neutrofiilide ja trombotsüütide kemotaksise tegur - meelitab neutrofiile ja vereliistakuid allergilise reaktsiooni kohale.

Kemotaksise tegurid meelitavad eosinofiile, neutrofiile ja trombotsüüte allergilise reaktsiooni keskmesse.

Kõik need rakud on samuti kahjustatud ja vabastavad ka bioloogiliselt aktiivseid aineid.

Basofiile ja nuumrakke nimetatakse 1. järjestusega sihtrakkudeks, sest nad on esimesed allergilise reaktsiooni tagajärjel.

Neutrofiile, eosinofiile ja trombotsüüte nimetatakse 2. järjestuse sihtrakkudeks, sest nad kannatavad 2. rivistuses reaginiaallergiaga.

Reagiinse allergia vahendajate vabastamisega lõpeb allergilise reaktiivse reaktsiooni patokeemiline etapp.

3. patofüsioloogiline etapp

(= kliiniliste ilmingute staadium)

Kliinilised ilmingud koosnevad reagentse allergia vahendajate mõjust:

= suurenenud veresoonte läbilaskvus → vedeliku vere vabanemine koesse ja turse;

= bronhide ja bronhioolide lima hüpersekretsioon;

= bronhide ja soolte silelihaste spasm.

Näide: kui reageerimisreaktsioon paikneb hingamisteedes, toimub järgmine:

= bronhioolide seina turse;

= urtikaaria (blister + hüpereemia);

Kliiniliselt ilmneb see bronhiaalastma, riniidi, konjunktiviidi jne rünnakus.

Kalkulaator

Teenusevaba kulu hinnang

  1. Täitke rakendus. Eksperdid arvavad teie töö maksumuse
  2. Kulude arvutamisel jõuab post ja SMS

Teie rakenduse number

Praegu saadetakse postile automaatne kinnituskiri, mis sisaldab teavet rakenduse kohta.

I tüüpi allergilised reaktsioonid (allergia tüüp)

I tüüpi allergiliste reaktsioonide aluseks on IgE antikehade teke organismis, st IgE vastus on peamine seos tüüp 1 allergilise reaktsiooni tekkimisel.

IgE antikehad erinevad oma omadustest oluliselt teistest antikehadest (tabel 10). Esiteks on nad tsütotroopsed (tsütofiilsed). Arvatakse, et nende olemuslik omadus seostuda rakkudega ja seonduda kudedes on seotud täiendavate 110 aminohappega, mis on omandatud molekuli Fc fragmendi fenogeneesil. IgE antikehade kontsentratsioon vereseerumis on madal, sest piirkondlikes lümfisõlmedes sünteesitud IgE molekulid sisenevad vereringesse vähemal määral, kuna need on fikseeritud peamiselt ümbritsevatesse kudedesse. Fc-fragmendi selle piirkonna hävitamine või inaktiveerimine kuumutamisega (kuni 56 ° C) viib nende antikehade tsütotroopsete omaduste kadumiseni, st nad on termolabiilsed.

Antikehad fikseeritakse rakkude abil rakumembraanile integreeritud retseptori abil. Kõrgeim võime seonduda IgE antikehadega omab IgE retseptoreid, mida leitakse nuumrakkudel ja vere basofiilidel, seetõttu nimetatakse neid rakke esimese järjestuse sihtrakkudeks. Ühel basofiilil võib fikseerida 3000 kuni 300 000 IgE molekuli. IgE retseptorit leidub ka makrofaagidel, monotsüütidel, eosinofiilidel, trombotsüütidel ja lümfotsüütidel, kuid nende seondumisvõime on madalam. Neid rakke nimetatakse sihtrakkude II järjestuseks.

IgE seondumine rakkudega on ajast sõltuv protsess. Optimaalne sensibiliseerimine võib toimuda 24-48 tunni jooksul. Fikseeritud antikehad võivad rakkudel olla pikad, seega võib pärast nädalat või rohkem allergilist reaktsiooni käivitada. IgE antikehade tunnuseks on ka nende avastamise raskus, sest nad ei osale seroloogilistes reaktsioonides.

I tüüpi allergiliste reaktsioonide patogeneesis eristatakse järgmisi etappe:

I. Immuunreaktsioonide etapp. Nagu ülalpool mainitud, on IgE vastus peamine seos I tüüpi allergilise reaktsiooni tekkimisel. Seetõttu on allergilise arengu mehhanismide mõistmiseks vaja eriti tähelepanu pöörata IgE sünteesi protsessis osalenud rakuliste ja humoraalsete reaktsioonide kohta hiljuti kogutud informatsioonile;

Nagu ka teiste immuunvastuse vormide puhul, määrab IgE vastus lümfotsüütide ja makrofaagide aktiivsuse taseme. Üldiselt on IgE vastuse arengu mehhanism esitatud joonisel fig. 13

Antigeeni (1. signaal) sisseviimine aktiveerib makrofaagid ja põhjustab nendes faktorite (interferoon, interleukiinid) sekretsiooni, mis stimuleerivad FCE retseptorit kandvaid T-rakke. Makrofaagifaktoriga aktiveeritud T-lümfotsüüdid sünteesivad IgE-sidumisfaktorit (SF) - madala molekulmassiga glükoproteiine. Vastavalt aktiivsusele ja struktuurilistele tunnustele eristatakse IgE-SF-d suurendavat (m. 10-15 kD) ja inhibeeritakse IgE vastust (m. 30-50 kD). Glükoliseerimisprotsessi moduleerivate tegurite suhe määrab sünteesitud IgE-SF bioloogilise aktiivsuse olemuse, mis selektiivselt võimendab või pärsib IgE vastust.

IgE-SF sihtrakud on B-rakud, mis kannavad oma membraanide sekretoorseid IgE molekule. IgE-USF molekulide sidumine membraaniga IgE käivitab sünteesi ja sekretsiooni B-lümfotsüütides, samas kui IgE-TSF soodustab membraaniga seotud IgE molekulide kadumist. Need tegurid koos interleukiinidega (ja eriti IL-4-ga, millel on eriline roll IgE-AT sünteesil) on uurijate kontrolli all. IgE vastuse pärssimine või suurendamine sõltub ka T-abistaja ja T-supressorite aktiivsuse suhtest. Veelgi enam, IgE sünteesi T-supressorid on kesksel kohal IgE sünteesi reguleerimisel. See alampopulatsioon ei ole seotud teiste klasside antikehade sünteesi reguleerimisega. Atopias esineb T-supressor-IgE vastusfunktsioonide puudumine, st inhibeeritakse IgE sünteesi. IgE vastuse ja teiste immuunvastuste tüüpide erinevused on seletatavad isotüübi-spetsiifiliste mehhanismide suure rolliga IgE sünteesi reguleerimisel. Kõigi nende mehhanismide ühise toimega toimub E-klassi antikehade süntees.

Niisiis, allergeeni algne sisestamine kehasse käivitab makrofaagide, T- ja B-lümfotsüütide koostöö, komplekssed ja mitte-täiesti selged mehhanismid IgE antikehade sünteesiks, mis on fikseeritud sihtrakkudele. Organismi korduv kohtumine selle allergeeniga viib AG-AT kompleksi moodustumiseni ning fikseeritud IgE molekulide ja kompleksi kaudu kinnitatakse samuti rakud. Kui leiti, et allergeen on seotud vähemalt kahe külgneva IgE molekuliga (joonis fig 13), on see piisav sihtrakkude membraanide struktuuri ja nende aktiveerimise katkestamiseks. Alustada II astme allergilist reaktsiooni.

Ii. Etapi biokeemilised reaktsioonid. Selles etapis kuulub peamine roll nuumrakkudesse ja basofiilidesse, s.o I-järjestusega sihtrakkudesse. Mastrakud on sidekoe rakud. Neid leidub peamiselt nahas, hingamisteedes, veresoonte alamosaasides, veresoontes ja närvikiududes. Mastirakud on suured (läbimõõduga 10–30 µm) ja sisaldavad graanuleid läbimõõduga 0,2–0,5 µm, mis on ümbritsetud perigranulaarse membraaniga. Basofiilid tuvastatakse ainult veres. Nuumrakkude ja basofiilide graanulid sisaldavad vahendajaid: histamiini, hepariini, eosinofiilse allergia kemotaksise faktorit (PCE-A), neutrofiilse allergia kemotaksise faktorit (PCN-A), IgE (tabel 11).

AG-AT kompleksi moodustumine nuumrakkude (või basofiilide) pinnal viib IgE retseptorvalkude kokkutõmbumiseni, rakk aktiveerub ja eritab vahendajaid. Maksimaalne rakkude aktiveerimine saavutatakse mitme saja isegi tuhandete retseptorite sidumisega.

Allergeeni sidumise tulemusena saavad retseptorid ensümaatilise aktiivsuse ja käivitatakse biokeemiliste reaktsioonide kaskaad. Suurendab rakumembraani läbilaskvust kaltsiumiioonide suhtes. Viimane stimuleerib endomembraanse proesteraasi, mis läbib esteraasi ja muundab fosfolipaas D, mis hüdrolüüsib membraanfosfolipiide, aktiivseks vormiks. Fosfolipiidide hüdrolüüs aitab kaasa membraani lõdvendamisele ja hõrenemisele, mis hõlbustab tsütoplasma membraani liitumist perigranulaarse membraaniga ning tsütoplasma membraani purunemist graanulite (ja seega vahendajate) sisu väljumisega, graanulite eksotsütoosi. Sellisel juhul mängivad olulist rolli protsessid, mis on seotud energia ainevahetusega, eriti glükolüüsiga. Energiavarustus on oluline vahendajate sünteesiks ja vahendajate vabastamiseks rakusisese transpordisüsteemi kaudu.

Protsessi edenedes liiguvad graanulid rakupinnale. Intratsellulaarse liikuvuse ilmutamiseks on mikrotuubulitel ja mikrofilamentidel teatud väärtus. Energia ja kaltsiumi ioonid on vajalikud mikrotuubulite üleminekuks toimivasse vormi, samas kui tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) taseme tõus või tsüklilise guanosiinmonofosfaadi (cGMP) vähenemine on vastupidine. Energia on vajalik ka histamiini vabastamiseks hepariiniga lahtisest sidemest ekstratsellulaarse vedeliku Na +, K +, Ca2 + ioonide vahetuse mõjul. AG-AT reaktsiooni lõpus jääb rakk elujõuliseks.

Lisaks granulaatorites juba esinevate vahendajate, nuumrakkude ja basofiilide vabanemisele sünteesivad need rakud kiiresti uusi vahendajaid (vt tabel 11). Nende allikaks on lipiidide lagunemisproduktid: trombotsüütide aktivatsioonitegur (PAF), prostaglandiinid, tromboksaanid ja leukotrieenid (viimane on kombineeritud anafülaksia aeglase reageeriva ainega - MPC-A).

Tuleb märkida, et nuumrakkude ja basofiilide degranulatsioon võib toimuda ka mitteimmunoloogiliste aktivaatorite mõjul, st aktiveerida rakke mitte läbi IgE retseptorite. Need on ACTH, aine P, somatostatiin, neurotensiin, kimotrüpsiin, ATP. Sellel omadusel on aktiveeruvad tooted rakkudest, mis on jällegi seotud allergilise reaktsiooniga - neutrofiilide katioonne valk, peroksidaas, vabad radikaalid jne. Mõned ravimid võivad aktiveerida ka nuumrakke ja basofiile, nagu morfiin, kodeiin ja radiopaque ained.

Neutrofiilide ja eosinofiilide kemotaksise faktorite ekstraheerimise tulemusena nuumrakkudest ja basofiilidest kogunevad nad esimese järjestuse sihtrakkude ümber ja nende koostöö toimub (joonis 14). Neutrofiilid ja eosinofiilid aktiveeruvad, samuti vabanevad bioloogiliselt aktiivsed ained ja ensüümid. Mõned neist on ka kahju vahendajad (näiteks PAF, leukotrieenid jne) ja osa neist on ensüümid, mis hävitavad teatavaid kahju vahendajaid (tähistatud punktiirjoonega). Seega põhjustavad eosinofiilidest pärit arüülsulfataadid MPC-A, histaminaasi - histamiini hävitamise - hävimist. Saadud E rühma prostaglandiinid vähendavad vahendajate vabanemist nuumrakkudest ja basofiilidest.

Iii. Kliiniliste ilmingute staadium. Vahendajate tegevuse tulemusena areneb mikrovaskulaarse läbilaskvuse suurenemine, millega kaasneb vedeliku vabanemine veresoontest turse ja seroosse põletiku tekkega. Protsesside lokaliseerimisel limaskestadele esineb hüpertensioon. Hingamisteedes tekib bronhospasm, mis koos bronhioolide seina tursega ja röga hüpertensiooniga põhjustab terava hingamisraskuse. Kõik need toimed avalduvad kliiniliselt bronhiaalastma, riniidi, konjunktiviitide, urtikaaria (blister + + hüpereemia), sügeluse, lokaalse turse, kõhulahtisuse jne tõttu. Kuna üks vahendaja on PCE-A, väga sageli vahetu allergia tüübiga kaasneb eosinofiilide arvu suurenemine veres, röga ja seroosses eksudaadis (vt tabel 11).

I tüübi allergiliste reaktsioonide tekkimisel eristatakse varaseid ja hilisemaid etappe. Varajane staadium ilmub esimese 10–20 min jooksul iseloomulike paisumiste (mullide) kujul. Seda domineerib esmaste vahendajate mõju.

Allergilise reaktsiooni hiline staadium on täheldatud 2-6 tundi pärast kokkupuudet allergeeniga ja on seotud peamiselt sekundaarsete vahendajate toimega. See areneb erüteemi ja mullide kadumise ajal, mida iseloomustab ödeem, punetus, naha kokkusurumine, mis lahustub 24–48 tunni jooksul koos järgneva petekeetia moodustumisega. Morfoloogiliselt iseloomustab hilise faasi degranuleeritud nuumrakkude olemasolu, perivaskulaarne infiltratsioon eosinofiilide, neutrofiilide, lümfotsüütidega.

Kliiniliste ilmingute etapi lõpp aitab kaasa järgmistele asjaoludele:

1) III etapi ajal eemaldatakse kahjustav põhimõte - allergeen. Antikehad ja komplement tagavad allergeeni inaktiveerimise ja eemaldamise. Aktiveerib makrofaagide tsütotoksilise toime, stimuleerib ensüümide, superoksiidi radikaalsete ja teiste vahendajate vabanemist, mis on usside eest kaitsmisel väga oluline;

2) peamiselt eosinofiilide ensüümide tõttu kõrvaldatakse allergilise reaktsiooni kahjustavad vahendajad.

Tüüpilise allergilise reaktsiooni patogeneesi tunnused.

Reageerige allergia tüüp (esimene tüüp). Seda tüüpi allergia tekib peamiselt E-klassi immunoglobuliinide osalusel ja see nõuab eelnevalt sensibiliseerimist. Selline reaktsioon areneb ilma komplementi osalemiseta.

Põhjused: Thymus-sõltuvad vabad tsirkuleerivad eksogeensed antigeenid, mille molekulmass on 10 kuni 70 kDa (kilodalton), on selle reaktsiooni suhtes allergilised. Selliste antigeenide peamine nõue on see, et nad peavad olema polüvalentsed, see tähendab, et neil peab olema mitu aktiivset keskust, minimaalselt 2. Läbilöögi teekond, mis ületab esimest tüüpi allergiat, tavaliselt parenteraalselt, naha ja limaskestade ületamisega, kuigi see võib olla toit või toit kontakt. Veel üks reaal-tüüpi allergia tunnusjoon on väikese annuse stimuleerimine, st väike kogus allergeeni on piisav reaktsiooni tekkimiseks. Mida suurem on allergeeni annus, seda suurem on T-supressorite - immunoregulaatorite aktiivsus, mis pärsivad immuunvastust reagentide moodustumise osas - see tähendab B-lümfotsüütide funktsiooni vähendamist. Kui manustatakse suurt antigeeniannust, tekib immuunsüsteemi halvatus.

Patogenees. Esimese tüüpi allergiliste reaktsioonide patogenees hõlmab 3 rakurühma: makrofaagid, retseptorid, efektorid. Antigeeni kehasse sisenemisel algab kõikide teiste klasside antikehade algne tootmine. Väikese annuse stimuleerimise ajal hakkavad T-abilised interleukiin-4 aktiivselt eritama, mille ülesandeks on muuta immunoglobuliinide tootmist ja lülitada see suuremate klasside E. toodetele.

Interleukiin-4 mõjutab B-lümfotsüüte, mis toodavad teatud allergeeni immunoglobuliine, suurendab B-lümfotsüütide pinnal olevate retseptorite arvu ja nende toodetud immunoglobuliini, st immunoglobuliin E hakkab B-lümfotsüütidega seonduma retseptoriga ja hakkab stimuleerima oma moodustumist (sisaldab eneseregulatsiooni protsesse). Sellele nõiaringile tuleb lisada ka T-abimeeste poolt toodetud interleukiinid 5 ja 6, mis stimuleerivad ka E-klassi immunoglobuliinide tootmist. E-klassi antikehad on võimelised adsorbeeruma nuumrakkude ja vere basofiilide pinnale. Varem nimetati neid antikehi naha sensibilisaatoriteks, sest neid leidus nahas. On avastatud, et nuumrakkudel ja basofiilidel on klassi E immunoglobuliinide konstantse piirkonna kristalliseerumise fragmendi retseptorid, mis reageerivad nende retseptoritega nuumrakkude ja basofiilide suhtes, küllastades nende pinda oma molekulidega. Reageenid, mis asuvad nende rakkude pinnal, ootavad antigeeni ilmumist. Suhe retseptoriväljaga ja

nuumrakkude opsoniseerumine ei ilmne kliiniliselt. Mastrakud kuuluvad sidekoe, nad asuvad kõigis elundites, enamus neist kopsudes, vähem nahas, limaskestades, anumates, närvijuhtidel. Mastirakud sisaldavad suurt hulka bioloogiliselt aktiivsete ainete graanuleid, mis on koe kaitsvad rakud

kahjustus: põletiku tekkimisel täheldatakse nuumrakkude kahjustust ja degranulatsiooni. Allergia korral mõjutavad paljud rakumembraanil paiknevad reagendid polüvalentse allergeeniga (see tähendab, et üks allergeen sulgeb mitu immunoglobuliinide molekuli E). Ristsuhe moodustub nuumrakkudel ja basofiilidel. Sellise kontakti puhul hakkavad retseptori väljad lähenema ja selline konvergentsiprotsess aktiveerib niinimetatud G-valgu, mis asub rakumembraanidel (GTP-

sõltuv valk). See reaktsioon hõlmab lisaks biokeemilisi protsesse, mis on seotud rakkude sisemembraani ensümaatiliste süsteemide mittespetsiifilise aktiveerimisega (sekundaarsed vahendajad - adenülaattsüklaas, proteiinkinaas, fosfokinaasi süsteemid). Pärast sellist aktiveerimist nuumrakkudes hakkab kaltsiumiioonide kontsentratsioon suurenema

on kaltsiumist sõltuvate valkude aktiveerija - kaltoduliinid. Mõned neist valkudest vähendavad membraani pinge. Samal ajal algab ühinemisprotsess, graanulite laienemine, nende liikumine rakumembraani pinnale ja sekretsiooni eemaldamine rakust. Seega ei lõpe antigeeni-antikeha kompleksi moodustumine rasvaraku pinnal selle kahjustusega, vaid algab bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemisega. Kuid neid ei eraldata korduvale signaalile, kuna nuumrakk vajab aega bioloogiliselt aktiivsete ainete sünteesimiseks, st pärast allergilist reaktsiooni muutub keha allergeeni suhtes tundmatuks. Mastirakkude sekretsioon hõlmab histamiini, serotoniini, hepariini, ensüüme, kemotaksise tegureid, mis meelitavad reaktsiooni kohale

eosinofiilid ja neutrofiilid. Fosfokinaasi mõjul membraanide fosfolipiidkihil algab küllastumata rasvhapete moodustumise protsess - ja peamiselt arahhidoonhape, mis osaleb metabolismis piki lipoksügenaasi rada ja tsüklooksügenaasi rada. Kui tsüklooksügenaasi rada moodustas prostaglandiine (tromboksaane). Kui lipooksügenaasi rada moodustab leukotrieene, mis moodustavad aeglaselt

reaktiivse aine allergia. Fosfolipaas hakkab aktiveerima ka niinimetatud trombotsüütide agregatsioonifaktori moodustumist, aktiveerub veri kiniinisüsteem. Vaskulaarsed reaktsioonid muutuvad. Membraani toimeained suurendavad veresoonte seina läbilaskvust, muutuvad silelihaste toonid. See kehtib mitte ainult laevade, vaid ka muude laevade kohta

komponendid, mis sisaldavad silelihaseid - bronhipuu, seedetrakt, kuseteed. Histamiini veresooned on laienenud (vasodilatatsioon) ning bronhipuu ja muu silelihase koonustaja spasm. Sidekoe muutuste funktsioon: tekib turse. Ja lõpuks muutuvad bioloogiliselt aktiivsed ained

neuromuskulaarsete membraanide erutuvus, neuronite aktiveerumine. Nende ainete mõjul ilmnevad allergilised kliinilised ilmingud. Need võivad olla 2 tüüpi: 1. Üldine - anafülaksia (väljendub vererõhu languse, kehatemperatuuri, minestamise, rakkude hingamise muutuseni kuni lämbumiseni, võimalik veresoonte hingamispuudulikkuse surm, 2. kohalikud ilmingud - atoopia. allergiline palavik, urtikaaria (nahalööve), naha ja limaskestade turse - angioödeem ja bronhiaalastma, mis ilmneb astmahoogude tekkimisel. bronhiaalastma mehhanism on bronhide spasm, mis põhjustab hingamisfaasi ajal hingamisraskust (e piratornaya hingeldus), seal on paistetus ja algab võimas lima ummistuse väikeste bronhioolide. Atopia

esinevad šokkorganites, kus E-klassi immunoglobuliinid on lokaliseeritud: atoopia tunnused: nad kõik on reageensed ja on pärilikult põhjustatud (autosomaalne retsessiivne poligeenne pärimine). Immuunsüsteemi reaktiivsuse muutused, nagu T-supressori puudus, on päritud. Toiduallergiad on sageli seotud A-klassi sekretoorse immunoglobuliini puudusega.Kontaktiga põhjustavad allergilised allergiad tavaliselt

hapteenid. Allergiate raviks on oluline kindlaks teha allergeen, seejärel võib läbi viia spetsiifilise desensibiliseerimise, mis viiakse läbi antigeeni koguse suurenemise meetodis kehas. Allergeene hakatakse manustama alateadlikult, väikestes annustes. Allergeen määratakse nahaallergia testides turse esinemise alusel. Seejärel hakatakse seda manustama iga päev kasvavate annustena. Allergeeniklassi kontsentratsiooni suurendamine keha juhtides

asjaolule, et M-klassi immunoglobuliine ei moodusta reaktiivid, vaid G-klassi immunoglobuliinid, mis ei ole mastirakkudega seotud, vaid vabalt ringlevad. Kuid see reaktsioon on ajutine, see on tingitud G-klassi immunoglobuliinide poolväärtusaegast ja on 1,5-2 kuud. Mõnikord on vaja tekitada hädaolukorras desensibiliseerimist (näiteks vajadusel allergiate suhtes antibiootikumidele). Sellisel juhul saate allergeeni siseneda üldanesteesias. Tekib desensibiliseerimine ja patoloogilisi ilminguid ei ole, sest kõik peamised reguleerimissüsteemid on anesteesia poolt blokeeritud. Võib saada mittespetsiifilise desensibiliseerimise. Selleks kasutatakse antigeeni-antikeha kompleksi (antihistamiinid) moodustumise vältimiseks hormoonide ja tsütostaatikumide kasutamist.

1. tüüpi allergilised reaktsioonid (reaginovye). 1. astme allergiastandardid, nende toimemehhanismid. Kliinilised ilmingud (anafülaktiline šokk, atoopilised reaktsioonid).

I tüüpi (ülitüüpsed, atoopilised, reagentsed, anafülaktilised reaktsioonid) ülitundlikkusreaktsioonide tekkimisel tekib Ar ja AT (IgE) koostoime, mille tulemuseks on BAS (peamiselt histamiini) vabanemine nuumrakkudest ja basofiilidest.

I tüüpi allergiliste reaktsioonide põhjus on kõige sagedamini eksogeensed ained (taimede õietolmu koostisosad, ürdid, lilled, puud, loomsed ja taimsed valgud, mõned ravimid, orgaanilised ja anorgaanilised kemikaalid).

I tüübi reaktsioonide näited on pollinosis, eksogeenne (omandatud) bronhiaalastma, anafülaktiline šokk. See tüüp hõlmab pseudoallergilisi reaktsioone (sh idiosünteesi).

Patogenees. Sensibiliseerimise etapp. Sensibiliseerimise algstaadiumides on Ar (allergeen) interakteerunud immunokompetentsete rakkudega Ar-i töötlemise ja esitlemise vormis, moodustades plasma spetsiifilisi IgE- ja IgG-spetsiifilisi kloone, mis on spetsiifilised Ag-le (inimestel, ilmselt G4) Need AT-d on fikseeritud esimeses järjekorras sihtrakkudele (valdavalt nuumrakkudele), millel on nende jaoks suur hulk kõrge afiinsusega retseptoreid.

Patobiokeemiline etapp. Kui allergeen uuesti kehasse siseneb, toimib see esimese astme sihtrakkude (nuumrakkude ja basofiilsete leukotsüütide) pinnale kinnitatud IgE molekulidega, millega kaasneb nende rakkude graanulite viivitamatu vabanemine rakkudevahelisse ruumi (degranulatsioon). Mastirakkude ja basofiilide degranuleerimisel on vähemalt kaks olulist tagajärge: esiteks, suur hulk erinevaid bioloogiliselt aktiivseid aineid, millel on mitmesugused efektid erinevatele efektoritele; teiseks, Paljud BAS-d, mis vabanevad esimese järjestuse sihtrakkude degranulatsiooni ajal, aktiveerivad teise järjestuse sihtrakud, millest omakorda eritub erinev BAS.

BAS vabastati rakkudest esimese ja teise tellimuse sihtmärkidest, mida nimetatakse allergia vahendajateks. Allergia vahendajate osalusel toimub mitmekordse efekti kaskaad, mille kombinatsioon rakendab I tüüpi ülitundlikkusreaktsiooni.

Rakkude sekretsiooni vahendajad allergiad ja nende toime realiseerumine toob kaasa: mikroväravate seinte läbilaskvuse suurenemise ja kudede turse tekke; vereringehäired; bronhiooli luumenite ahenemine, soole spasm; lima hüpersekretsioon; otsene kahjustus rakkudele ja mitte-rakulistele struktuuridele.

Kliiniliste ilmingute staadium. Teatud kombinatsioon ülaltoodud ja muudest mõjudest ning loob individuaalsete allergiliste vormide kliinilise pildi originaalsuse. Kõige sagedamini, vastavalt kirjeldatud mehhanismile, tekib pollinoos, bronhiaalastma allergilised vormid, allergiline konjunktiviit, dermatiit, gastroenterokoliit ja anafülaktiline šokk.

2. tüüpi (tsütotoksiline) allergilised reaktsioonid. Etappid, vahendajad, nende toimemehhanismid, kliinilised ilmingud.

Ülitundlikkusreaktsioonides seondub tüüp IIAT (tavaliselt IgG või IgM) rakupinnal Ag-ga. See viib fagotsütoosini, tapjarakkude aktiveerumiseni või komplementsüsteemi poolt vahendatud rakulüüsile. Kliinilised näited hõlmavad vereprobleeme (immuuntsütopeeniat), kopsu- ja neerukahjustusi Goodpasture'i sündroomi korral, ägeda siiriku äratõukereaktsiooni, vastsündinu hemolüütilist haigust.

II tüüpi allergia prototüüp on tsütotoksilised (tsütolüütilised) immuunsüsteemi reaktsioonid, mis on mõeldud üksikute võõrrakkude - mikroobide, seenhaiguste, kasvajate, viirusega nakatunud, siirdatud - hävitamiseks. Kuid erinevalt nendest II tüüpi allergiliste reaktsioonide ajal on keha enda rakud kahjustatud; teiseks, allergilise allergilise tsütotroopse vahendaja tekke tõttu muutub see raku kahjustus sageli üldiseks.

II tüüpi allergiliste reaktsioonide põhjus on kõige sagedamini suhteliselt väikese molekulmassiga ja hüdrolüütiliste ensüümidega kemikaalid, mis kogunevad rakkudevahelises vedelikus liigselt, samuti reaktiivsed hapniku liigid, vabad radikaalid, orgaanilised ja anorgaanilised peroksiidid.

Need (ja üsna tõenäoliselt teised) ained määravad ühe ühise tulemuse - nad muudavad üksikute rakkude ja mitte-rakuliste struktuuride antigeenset profiili. Selle tulemusena moodustuvad kaks allergeenide kategooriat.

• Rakumembraani modifitseeritud valgukomponendid.

• modifitseeritud mitte-rakulised antigeensed struktuurid.

Patogenees.Sensibiliseerimise etapp

• Ag B-lümfotsüüdid transformeeritakse plasma rakkudesse, mis sünteesivad IgG alamklasse 1, 2 ja 3, samuti IgM. Need AT-klassid võivad seonduda komplementi komponentidega.

• Ig interakteerub spetsiifiliselt muutunud antigeeni determinantidega rakkude pinnal ja keha mitte-rakulistel struktuuridel. Samal ajal realiseeritakse tsütotoksilisuse ja tsütolüüsi komplemendi ja antikehast sõltuvad immuunmehhanismid:

Nagu näha, ei ole II tüüpi allergiliste reaktsioonide ajal neutraalne mitte ainult välismaalane Ag, vaid ka kahjustatud ja lüüsitud

(eriti komplemendist sõltuvate reaktsioonide osalusel) oma rakke ja mitte-rakulisi struktuure.

Patobiokeemiline etapp

• Komplemendist sõltuvad reaktsioonid. Tsütotoksilisus ja tsütolüüs on realiseeritud, rikkudes sihtraku tsütolemma terviklikkust ja selle opsoniseerumist.

- Sihtrakumembraani terviklikkuse rikkumine saavutatakse komplementisüsteemi aktiveerimisel AT + Ar kompleksi toimel.

- Tsütolüüs viiakse läbi sihtrakkude opsoniseerimise tõttu, kasutades komplementtegureid, samuti IgG ja IgM.

- Samamoodi võivad kahjustuda ka mitte-rakulised struktuurid ja basaalmembraanid, millele välismaa Ar on kinnitatud.

• Antikehast sõltuv rakuline tsütolüüs viiakse läbi ilma komplementtegurite otsese osaluseta.

- Otsene tsütotoksiline ja tsütolüütiline toime omab tapjafekti omavaid rakke: makrofaagid, monotsüüdid, granulotsüüdid (peamiselt neutrofiilid), looduslikud tapjad, T-tapjad. Ag neid ei ole kõik need rakud sensibiliseeritud. Nad teostavad tapja toime, kontakteerudes IgG-ga AT Fc fragmendi piirkonnas. Samal ajal interakteerub IgG FaB fragment antigeeni determinantiga sihtrakul.

- Tapjarakkude tsütolüütiline toime realiseeritakse hüdrolüütiliste ensüümide sekreteerimisel, tekitades reaktiivseid hapniku liike ja vabu radikaale. Need ained jõuavad sihtraku pinnale, kahjustavad ja lüüsivad seda.

- Koos antigeenselt muudetud rakkudega võib reaktsioonide ajal kahjustada normaalseid rakke. See on tingitud asjaolust, et tsütolüütilisi aineid (ensüüme, vabu radikaale jne) ei suunata sihtrakku märgatavalt, vaid tapavad nende vahele jäävaid rakkudevahelisse vedelikku, kus on ka teisi, antigeeni muutmata rakke. Viimane on üks märkidest, mis eristavad seda tüüpi allergilist reaktsiooni immuunpõhise tsütolüüsiga.

Kliiniliste ilmingute staadium. Ülalkirjeldatud tsütotoksilised ja tsütolüütilised reaktsioonid põhinevad mitmete allergiliste kliiniliste sündroomide tekkimisel: nn "ravimite" tsütopeeniateks (erütro, leuko ja trombotsütopeenia); agranulotsütoos; nefriidi, müokardiidi, entsefaliidi, hepatiidi, türeoidiidi, polüneuriidi jne allergilised või nakkus-allergilised vormid.

Lisamise kuupäev: 2018-05-02; Vaatamisi: 359; TÖÖ TÖÖ