Allergilised reaktsioonid 1 (esimene) etapp

Allergilisi reaktsioone 1 (esimese) tüübi (reagent tüüpi allergia) puhul iseloomustab tugev IgE antikehade tootmise suurenemine organismis, samas kui IgE vastus on peamine seos esimese tüüpi allergilise reaktsiooni tekkimisel.

IgE antikehade omadused erinevad oluliselt teiste antikehade omadustest. Esiteks on nad tsütotroopsed (tsütofiilsed). Arvatakse, et rakkudega seonduv kudedesse kinnitumise võime on seotud täiendavate 110 aminohappega, mis on omandatud IgG molekuli Fc fragmendi fenogeneesil. IgE antikehade kontsentratsioon seerumis on seetõttu madal, sest piirkondlikes lümfisõlmedes sünteesitud IgE molekulid sisenevad vaskulaarsesse voodisse vähemal määral, kuna need on fikseeritud peamiselt ümbritsevatesse kudedesse.

1. etapp:

I tüüpi allergiliste reaktsioonide patogenees on järgmine.

1. etapi ajal on IgE vastuse immuunstaadium tüüp 1 tüüpi allergilise reaktsiooni tekkimisel peamine seos. Sellega seoses on allergia arengu mehhanismide mõistmiseks vaja arvestada IgE sünteesi protsessis osalevate raku- ja humoraalsete reaktsioonide viimast kogutud teavet. Nagu ka teised immuunvastuse vormid, määrab IgE vastuse lümfotsüütide ja makrofaagide aktiivsus. Üldiselt võib IgE vastuse arengu mehhanismi esitada järgmiselt.

Antigeeni (esimene signaal) sisseviimine aktiveerib makrofaagid ja indutseerib tsütokiinide sekretsiooni, mis stimuleerivad FcE retseptorit kandvaid T-rakke. Makrofaagifaktoriga aktiveeritud T-lümfotsüüdid sünteesivad IgE-sidumisfaktorit - madala molekulmassiga glükoproteiine. Vastavalt nende aktiivsusele ja struktuurilistele omadustele eristavad nad IgE-SF, mis suureneb (moolimass 10-15 kD) ja pärsib IgE vastust (moolimass 30-50 kD). Glükosüülimisprotsessi simuleerivate tegurite suhe määrab sekreteeritud IgESF bioloogilise aktiivsuse olemuse, mis selektiivselt kas võimendab või pärsib IgE vastust.

IgE-SF sihtrakud on B-lümfotsüüdid, mis kannavad oma membraanidel sekretoorseid IgE molekule. IgE-USF molekulide seondumine membraaniga IgE käivitab lümfotsüütide sünteesi ja sekretsiooni, samas kui IgE-TCF soodustab membraaniga seotud IgE molekulide kadumist. Neid tegureid koos interleukiinidega (ja eriti IL-4-ga, millel on eriline roll IgE-AT sünteesil) on viimastel aastatel intensiivselt uuritud. IgE vastuse pärssimine või suurendamine sõltub ka T-abistaja ja T-supresseerimissüsteemi aktiivsuse suhtest. IgE sünteesi reguleerimisel on kesksel kohal IgE sünteesi T-supressorid. See lümfotsüütide alampopulatsioon ei osale teiste klasside antikehade sünteesi reguleerimisel. Atopias esineb T-supressori IgE vastuse puudumine, mis aitab kaasa IgE produktsiooni suurenemisele, kuna selle süntees on "desinfitseeritud". Selles osas on erinevused IgE vastuse ja teiste immuunvastuste tüüpide vahel seletatavad isotüübi-spetsiifiliste mehhanismide suure rolliga IgE sünteesi reguleerimisel.

Niisiis, esimene allergeeni sisenemine kehasse makrofaagide koostöös, Ti B-lümfotsüüdid käivitavad komplekssed ja mitte täiesti selged mehhanismid IgE antikehade sünteesiks, mis on fikseeritud sihtrakkudele. Organismi korduv kohtumine sama allergeeniga viib AG-AT kompleksi moodustumiseni ning fikseeritud IgE molekulide ja kompleksi kaudu on samuti rakkudele kinnitatud. Kui leiti, et allergeen on seotud vähemalt kahe külgneva IgE molekuliga, on see piisav sihtrakkude membraanide struktuuri ja nende aktiveerimise katkestamiseks. Alustab allergilise reaktsiooni 2. etapp.

2. etapp: biokeemilised reaktsioonid:

Selles etapis kuulub peamine roll nuumrakkudesse ja basofiilidesse, s.o 1. järjestusega sihtrakkudesse. Mastrakud on sidekoe rakud. Neid leidub peamiselt nahas, hingamisteedes, submucosa, veresoontes ja närvikiududes. Mastrakkudel on suured mõõtmed (läbimõõt 10–30 µm) ja need sisaldavad graanuleid läbimõõduga 0,2–0,5 µm, mida ümbritseb perigranulaarne membraan. Basofiilid tuvastatakse ainult veres. Mastrakkude ja basofiilide graanulid sisaldavad vahendajaid: histamiini, hepariini, kemotaksise eosinofiilide allergiategurit, neutrofiilide kemotaksise allergiategurit.

AG-AT kompleksi moodustumine nuumrakkude (või basofiilide) pinnal viib IgE retseptorvalkude kokkutõmbumiseni, rakk aktiveerub ja hakkab eritama vahendajaid. Maksimaalne rakkude aktiveerimine saavutatakse mitme saja isegi tuhandete retseptorite sidumisega. Erinevate keemiliste ühendite vahendaja rolli allergilised reaktsioonid on järgmised: tõendid selle kohta, et aine võib üksi või koos teiste ühenditega põhjustada iseloomulikke sümptomeid; aine efektiivse kontsentratsiooni määramine ja selle mõju määramine šoki või sihtrakkudele; AG-AT reaktsiooni pärssimine või oluliselt vähendamine, kasutades spetsiifilisi antagoniste või kõrvaldades reaktsiooni põhjustavad ühendid. Anafülaktiliste või reagent-sõltuvate reaktsioonide mitmekesisus on nii suur, et need on seotud erinevate rühmade vahendajate toimega, mis hõlmavad ja moduleerivad membraani, intratsellulaarset, rakusisest kaskaadi või ahelreaktsiooni.

Allergiliste reaktsioonide kompleksne dünaamika sõltub ka nn eelvormitud (deponeeritud) primaarsetest vahendajatest, mis kogunevad graanulitesse, ja sekundaarsetest, vastupidi antigeensetele toimetele sünteesitud. "Varajase" või "hilinenud" vahendajate lisamine sõltub aktiveerimise olekust ja degranulatsiooni kiirusest, antigeensete mõjude arvust, stimulatsioonimehhanismidest ja tundlikkusest. Ained, mis stimuleerivad vahendajate sekretsiooni, jagunevad immuun- ja mitteimmuunseteks stimulantideks. Mitteimmuunsed stimulandid (neurotensiin, aine 48/80) kasutavad peamiselt ekstratsellulaarset kaltsiumi ja immuunsust (spetsiifilised antigeenid, konvavaliin A), mis on enamasti intratsellulaarne kaltsium, mis näitab erinevaid stimulatsiooni mehhanisme. Erinev tundlikkus on eriti ilmne leukotrieenide vabanemise näites: IgE dimeerid on 30 korda vähem efektiivsed ja nende toime on 100-1000 korda nõrgem kui IgE trimerid. Arvatakse, et histamiini vabanemine basofiilidest, mis on võimeline reageerima IgE dimeeridele, sõltub pinna IgE tihedusest. See peaks olema "tundmatutes" basofiilides 610 korda suurem.

Allergeeni lisamise tulemusena omandavad retseptorid tugevat ensümaatilist aktiivsust, mis kiirendab oluliselt biokeemiliste reaktsioonide kaskaadi lisamist. See suurendab kaltsiumioonide rakumembraani läbilaskvust. Viimane stimuleerib endomembraanse proesteraasi, mis läbib esteraasi ja muundab fosfolipaas D, mis hüdrolüüsib membraanfosfolipiide, aktiivseks vormiks. Fosfolipiidide hüdrolüüs aitab kõigepealt kaasa membraani lõdvendamisele, mis hõlbustab tsütoplasma membraani liitumist perigranulaarse ja teiseks tsütoplasma membraani rebendiga; graanulite eksotsütoos toimub nende sisu vabastamisega (deponeeritud vahendajad).

Olulist rolli mängivad protsessid, mis on seotud energia ainevahetusega, eriti glükolüüsiga. Energiavarustus on oluline vahendajate sünteesiks ja vahendajate vabastamiseks rakusisese transpordisüsteemi kaudu. Protsessi edenedes liiguvad graanulid rakupinnale. Intratsellulaarse liikuvuse ilmutamiseks on mikrotuubulitel ja mikrofilamentidel teatud väärtus. Energia ja kaltsiumi ioonid on vajalikud mikrotuubulite üleminekuks toimivasse vormi, samas kui tsüklilise adenosiinmonofosfaadi taseme tõus või tsüklilise guanosiinmonofosfaadi vähenemine annab vastupidise efekti. Energia on vajalik ka histamiini vabanemiseks hepariiniga lahtisest sidemest naatriumi, kaaliumi, kaltsiumi ekstratsellulaarse vedeliku ioonide vahetuse mõjul. AG-AT reaktsiooni lõpus jääb rakk elujõuliseks.

Lisaks eelnevalt mastirakkude ja basofiilide graanulitele paigutatud vahendajate vabanemisele toimub nende rakkude kiire bioloogiliselt aktiivsete ühendite kiire süntees, mille prekursorid on biomembraani biotransformatsiooniproduktid: trombotsüütide aktivatsioonifaktor, prostaglandiinid, tromboksaanid ja leukotrieenid.

Tuleb märkida, et nuumrakkude ja basofiilide degranulatsioon võib toimuda ka mitteimmuunsete aktivaatorite mõjul, mis stimuleerivad rakke mitte IgE retseptorite kaudu. Need on adrenokortikotronhormoon, aine P, somatostatiin, neurotensiin, kimotrüpsiin, ATP. Sellel omadusel on rakkude aktivatsiooniproduktid, mis on jällegi seotud allergilise reaktsiooniga - neutrofiilide katioonne valk, peroksidaas, vabad radikaalid jne. Mõned ravimid võivad aktiveerida ka nuumrakke ja basofiile, näiteks morfiini, kodeiini ja radiopakke.

Neutrofiilide ja eosinofiilide kemotaksise faktorite ekstraheerimise tulemusena nuumrakkudest ja basofiilidest kogunevad viimased 1. järjestuse sihtrakkude ümber ja nende koostöö toimub. Neutrofiilid ja eosinofiilid aktiveeritakse ning vabastatakse bioloogiliselt aktiivsed ained ja ensüümid. Mõned neist on ka kahju vahendajad ja mõned - ensüümid, mis hävitavad teatud kahjude vahendajaid. Seega põhjustab eosinofiilide arüülsulfataas MPC-A, histaminaasi - histamiini hävitamist. Saadud E rühma prostaglandiinid vähendavad vahendajate vabanemist nuumrakkudest ja basofiilidest.

3. etapp, kliinilised nähtused:

Vahendajate tegevuse tulemusena suureneb mikrovaskulaarsete veresoonte läbilaskvus, millega kaasneb vedeliku vabanemine turse ja seroosse põletiku tekkega. Protsesside lokaliseerimisel limaskestadele esineb hüpertensioon. Bronhospasm areneb, mis koos bronhioolide seina turse ja röga hüpertensioon põhjustab terava hingamisraskuse. Kõik need toimed avalduvad kliiniliselt bronhiaalastma, riniidi, konjunktiviidi, urtikaaria, sügeluse, lokaalse turse, kõhulahtisuse jne tagajärjel. Kuna üks vahendajatest on PCE-A, kaasneb sageli vahetu allergia tüübiga eosinofiilide arvu tõus veres, röga, seroosne eritumine.

I tüüpi allergiliste reaktsioonide tekkimisel eristatakse varajasi ja hilise faasi. Varane faas ilmub esimese 10-20 minuti jooksul iseloomulike papulite kujul. Seda domineerib esmaste vahendajate mõju.

Allergilise reaktsiooni hilinenud faasi täheldatakse 2-6 tundi pärast kokkupuudet allergeeniga ja seostatakse peamiselt sekundaarsete vahendajate toimega. See areneb erüteemi ja blistrite kadumise ajal, mis ilmneb hüpereemia, turse, naha pingutamise tõttu, mis lahustub 24–48 tunni jooksul koos järgneva petehhide moodustumisega. Morfoloogiliselt hiline staadium hõlmab degranuleeritud nuumrakke, perivaskulaarset infiltratsiooni eosinofiilide, neutrofiilide, lümfotsüütidega.

Lõpeta kliiniliste ilmingute etapp, mis aitab kaasa järgmistele asjaoludele. 3. etapis eemaldatakse kahjustav algus, allergeen. Antikehad ja komplement vabanevad koesse, tagades allergeeni inaktiveerimise ja eemaldamise. Aktiveerib makrofaagide tsütotoksilise toime, stimuleerib eriliste ensüümide, superoksiidi radikaalsete ja teiste vahendajate vabanemist, mis on väga oluline usside eest kaitsmiseks.

Tänu peamiselt eosinofiilide ensüümidele kõrvaldatakse allergilise reaktsiooni kahjustavad vahendajad. Samal ajal ei ole apoptoosi mehhanism tingimata seotud enamiku allergiliste reaktsioonidega. Kuigi allergilise reaktsiooni ja põletiku ajal tekib koe kahjustus, toimub rakusurm peamiselt nekroosi mehhanismi kaudu ning sellega kaasneb rakusisalduse vabanemine rakkudevahelisse ruumi, mis võib põhjustada naaberrakkude surma (nekroosi) ja kudede sulamist.

Kuid põletiku lõppetappides mängib apoptoos tähtsamat rolli, kuna selle perioodi jooksul kõrvaldatakse immuunsüsteemi aktiveeritud rakud, mis oma funktsioone täitsid. Sama kehtib allergilise põletiku kohta, kus nimetatud efektorrakkude kõrvaldamist takistab ka nende võime säilitada ennast autokriinsete tsütokiinide tootmise tõttu (seega aktiveerivad aktiveeritud eosinofiilid granulotsüüt-makrofaagi kolooniat stimuleerivat faktorit, mis kaitseb apoptoosi eest).

Vahetu tüüpi ülitundlikkus esineb reeglina inimestel, kellel on pärilik eelsoodumus sellist tüüpi reaktsioonidele (atoopiline). Allergia on pärilik poligeenselt ja avaldub nii üldise tundlikkuse all allergilise reaktsiooni suhtes kui ka kahjustuse leviku ja isegi ülitundlikkuse suhtes konkreetsete allergeenide suhtes. Viimasel juhul on näidatud pärandi seos peamise histokompatibilisuse kompleksi geenidega.

Immunity.info

I tüüpi allergiline reaktsioon on tingitud spetsiifiliste antikehade moodustumisest, mis kuuluvad immunoglobuliinile E ja millel on kõrge afiinsus nuumrakkude (koe basofiilide) ja perifeerse vere basofiilide suhtes.

I tüüpi allergiline reaktsioon toimub mitmel etapil:

  • algse allaneelamise ajal haaratakse allergeeni antigeeni esitlevad rakud (B-lümfotsüüdid, makrofaagid, dendriitrakud) ja läbivad seedimise;
  • Allergeeni lagundamise tulemus lüsosomaalsete ensüümide abil on peptiidide moodustumine, mis paigutatakse peamise histokompatibilisuse kompleksi molekulide peptiidiga seonduvatesse soonidesse. Seejärel transporditakse need peptiidid antigeeni esitlevate rakkude pinnale, et neid hiljem T-abilised tunnustada;
  • Tüüp 2 T-abilised, mis vastutavad tuvastamise eest, aktiveeritakse ja toodavad interleukiin-4, interleukiin-5, interleukiin-3 ja teisi tsütokineid;
  • interleukiin-4 B-lümfotsüüdi mõjul transformeeritakse plasma rakku, mis toodab valdavalt immunoglobuliini E;
  • interleukiin-4 ja interleukiin-3 mõjul suureneb basofiilide proliferatsioon ja nende pinnal suureneb immunoglobuliini E Fc fragmendi retseptorite arv;
  • interleukiin-5 ja interleukiin-3 mõjul suureneb eosinofiilide migratsiooniaktiivsus ja nende võime toota bioloogiliselt aktiivseid aineid.

Immuunvastuse selles staadiumis sätestatakse peamine erinevus vahetu allergilise reaktsiooni ja teiste ülitundlikkusreaktsioonide vahel: spetsiifiliste immunoglobuliinide E kogunemine, need fikseeritakse mõlemat tüüpi basofiilidele.

Kui allergeen kehasse tagasi viiakse, seondub see immunoglobuliiniga E, mis põhjustab basofiilide hävimist ja histamiini, trombotsüütide aktiveeriva faktori, prostaglandiinide ja leukotrieenide vabanemist.

Bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemisel on järgmised mõjud:

  • aktiveerib vereliistakuid serotoniini vabanemisega;
  • aktiveerib komplementisüsteemi anafülotoksiinide - SZa ja C5a;
  • aktiveerib hemostaasi;
  • põhjustab histamiini vabanemise ja suurenenud vaskulaarse läbilaskvuse;
  • tugevdab silelihaste kokkutõmbumist.

See kogu tegurite kompleks tagab I tüüpi allergilise reaktsiooni akuutse faasi ja selle sümptomid: aevastamine, bronhospasm, sügelus ja rebimine.

I tüüpi allergilised reaktsioonid (allergia tüüp)

I tüüpi allergiliste reaktsioonide aluseks on IgE antikehade teke organismis, st IgE vastus on peamine seos tüüp 1 allergilise reaktsiooni tekkimisel.

IgE antikehad erinevad oma omadustest oluliselt teistest antikehadest (tabel 10). Esiteks on nad tsütotroopsed (tsütofiilsed). Arvatakse, et nende olemuslik omadus seostuda rakkudega ja seonduda kudedes on seotud täiendavate 110 aminohappega, mis on omandatud molekuli Fc fragmendi fenogeneesil. IgE antikehade kontsentratsioon vereseerumis on madal, sest piirkondlikes lümfisõlmedes sünteesitud IgE molekulid sisenevad vereringesse vähemal määral, kuna need on fikseeritud peamiselt ümbritsevatesse kudedesse. Fc-fragmendi selle piirkonna hävitamine või inaktiveerimine kuumutamisega (kuni 56 ° C) viib nende antikehade tsütotroopsete omaduste kadumiseni, st nad on termolabiilsed.

Antikehad fikseeritakse rakkude abil rakumembraanile integreeritud retseptori abil. Kõrgeim võime seonduda IgE antikehadega omab IgE retseptoreid, mida leitakse nuumrakkudel ja vere basofiilidel, seetõttu nimetatakse neid rakke esimese järjestuse sihtrakkudeks. Ühel basofiilil võib fikseerida 3000 kuni 300 000 IgE molekuli. IgE retseptorit leidub ka makrofaagidel, monotsüütidel, eosinofiilidel, trombotsüütidel ja lümfotsüütidel, kuid nende seondumisvõime on madalam. Neid rakke nimetatakse sihtrakkude II järjestuseks.

IgE seondumine rakkudega on ajast sõltuv protsess. Optimaalne sensibiliseerimine võib toimuda 24-48 tunni jooksul. Fikseeritud antikehad võivad rakkudel olla pikad, seega võib pärast nädalat või rohkem allergilist reaktsiooni käivitada. IgE antikehade tunnuseks on ka nende avastamise raskus, sest nad ei osale seroloogilistes reaktsioonides.

I tüüpi allergiliste reaktsioonide patogeneesis eristatakse järgmisi etappe:

I. Immuunreaktsioonide etapp. Nagu ülalpool mainitud, on IgE vastus peamine seos I tüüpi allergilise reaktsiooni tekkimisel. Seetõttu on allergilise arengu mehhanismide mõistmiseks vaja eriti tähelepanu pöörata IgE sünteesi protsessis osalenud rakuliste ja humoraalsete reaktsioonide kohta hiljuti kogutud informatsioonile;

Nagu ka teiste immuunvastuse vormide puhul, määrab IgE vastus lümfotsüütide ja makrofaagide aktiivsuse taseme. Üldiselt on IgE vastuse arengu mehhanism esitatud joonisel fig. 13

Antigeeni (1. signaal) sisseviimine aktiveerib makrofaagid ja põhjustab nendes faktorite (interferoon, interleukiinid) sekretsiooni, mis stimuleerivad FCE retseptorit kandvaid T-rakke. Makrofaagifaktoriga aktiveeritud T-lümfotsüüdid sünteesivad IgE-sidumisfaktorit (SF) - madala molekulmassiga glükoproteiine. Vastavalt aktiivsusele ja struktuurilistele tunnustele eristatakse IgE-SF-d suurendavat (m. 10-15 kD) ja inhibeeritakse IgE vastust (m. 30-50 kD). Glükoliseerimisprotsessi moduleerivate tegurite suhe määrab sünteesitud IgE-SF bioloogilise aktiivsuse olemuse, mis selektiivselt võimendab või pärsib IgE vastust.

IgE-SF sihtrakud on B-rakud, mis kannavad oma membraanide sekretoorseid IgE molekule. IgE-USF molekulide sidumine membraaniga IgE käivitab sünteesi ja sekretsiooni B-lümfotsüütides, samas kui IgE-TSF soodustab membraaniga seotud IgE molekulide kadumist. Need tegurid koos interleukiinidega (ja eriti IL-4-ga, millel on eriline roll IgE-AT sünteesil) on uurijate kontrolli all. IgE vastuse pärssimine või suurendamine sõltub ka T-abistaja ja T-supressorite aktiivsuse suhtest. Veelgi enam, IgE sünteesi T-supressorid on kesksel kohal IgE sünteesi reguleerimisel. See alampopulatsioon ei ole seotud teiste klasside antikehade sünteesi reguleerimisega. Atopias esineb T-supressor-IgE vastusfunktsioonide puudumine, st inhibeeritakse IgE sünteesi. IgE vastuse ja teiste immuunvastuste tüüpide erinevused on seletatavad isotüübi-spetsiifiliste mehhanismide suure rolliga IgE sünteesi reguleerimisel. Kõigi nende mehhanismide ühise toimega toimub E-klassi antikehade süntees.

Niisiis, allergeeni algne sisestamine kehasse käivitab makrofaagide, T- ja B-lümfotsüütide koostöö, komplekssed ja mitte-täiesti selged mehhanismid IgE antikehade sünteesiks, mis on fikseeritud sihtrakkudele. Organismi korduv kohtumine selle allergeeniga viib AG-AT kompleksi moodustumiseni ning fikseeritud IgE molekulide ja kompleksi kaudu kinnitatakse samuti rakud. Kui leiti, et allergeen on seotud vähemalt kahe külgneva IgE molekuliga (joonis fig 13), on see piisav sihtrakkude membraanide struktuuri ja nende aktiveerimise katkestamiseks. Alustada II astme allergilist reaktsiooni.

Ii. Etapi biokeemilised reaktsioonid. Selles etapis kuulub peamine roll nuumrakkudesse ja basofiilidesse, s.o I-järjestusega sihtrakkudesse. Mastrakud on sidekoe rakud. Neid leidub peamiselt nahas, hingamisteedes, veresoonte alamosaasides, veresoontes ja närvikiududes. Mastirakud on suured (läbimõõduga 10–30 µm) ja sisaldavad graanuleid läbimõõduga 0,2–0,5 µm, mis on ümbritsetud perigranulaarse membraaniga. Basofiilid tuvastatakse ainult veres. Nuumrakkude ja basofiilide graanulid sisaldavad vahendajaid: histamiini, hepariini, eosinofiilse allergia kemotaksise faktorit (PCE-A), neutrofiilse allergia kemotaksise faktorit (PCN-A), IgE (tabel 11).

AG-AT kompleksi moodustumine nuumrakkude (või basofiilide) pinnal viib IgE retseptorvalkude kokkutõmbumiseni, rakk aktiveerub ja eritab vahendajaid. Maksimaalne rakkude aktiveerimine saavutatakse mitme saja isegi tuhandete retseptorite sidumisega.

Allergeeni sidumise tulemusena saavad retseptorid ensümaatilise aktiivsuse ja käivitatakse biokeemiliste reaktsioonide kaskaad. Suurendab rakumembraani läbilaskvust kaltsiumiioonide suhtes. Viimane stimuleerib endomembraanse proesteraasi, mis läbib esteraasi ja muundab fosfolipaas D, mis hüdrolüüsib membraanfosfolipiide, aktiivseks vormiks. Fosfolipiidide hüdrolüüs aitab kaasa membraani lõdvendamisele ja hõrenemisele, mis hõlbustab tsütoplasma membraani liitumist perigranulaarse membraaniga ning tsütoplasma membraani purunemist graanulite (ja seega vahendajate) sisu väljumisega, graanulite eksotsütoosi. Sellisel juhul mängivad olulist rolli protsessid, mis on seotud energia ainevahetusega, eriti glükolüüsiga. Energiavarustus on oluline vahendajate sünteesiks ja vahendajate vabastamiseks rakusisese transpordisüsteemi kaudu.

Protsessi edenedes liiguvad graanulid rakupinnale. Intratsellulaarse liikuvuse ilmutamiseks on mikrotuubulitel ja mikrofilamentidel teatud väärtus. Energia ja kaltsiumi ioonid on vajalikud mikrotuubulite üleminekuks toimivasse vormi, samas kui tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) taseme tõus või tsüklilise guanosiinmonofosfaadi (cGMP) vähenemine on vastupidine. Energia on vajalik ka histamiini vabastamiseks hepariiniga lahtisest sidemest ekstratsellulaarse vedeliku Na +, K +, Ca2 + ioonide vahetuse mõjul. AG-AT reaktsiooni lõpus jääb rakk elujõuliseks.

Lisaks granulaatorites juba esinevate vahendajate, nuumrakkude ja basofiilide vabanemisele sünteesivad need rakud kiiresti uusi vahendajaid (vt tabel 11). Nende allikaks on lipiidide lagunemisproduktid: trombotsüütide aktivatsioonitegur (PAF), prostaglandiinid, tromboksaanid ja leukotrieenid (viimane on kombineeritud anafülaksia aeglase reageeriva ainega - MPC-A).

Tuleb märkida, et nuumrakkude ja basofiilide degranulatsioon võib toimuda ka mitteimmunoloogiliste aktivaatorite mõjul, st aktiveerida rakke mitte läbi IgE retseptorite. Need on ACTH, aine P, somatostatiin, neurotensiin, kimotrüpsiin, ATP. Sellel omadusel on aktiveeruvad tooted rakkudest, mis on jällegi seotud allergilise reaktsiooniga - neutrofiilide katioonne valk, peroksidaas, vabad radikaalid jne. Mõned ravimid võivad aktiveerida ka nuumrakke ja basofiile, nagu morfiin, kodeiin ja radiopaque ained.

Neutrofiilide ja eosinofiilide kemotaksise faktorite ekstraheerimise tulemusena nuumrakkudest ja basofiilidest kogunevad nad esimese järjestuse sihtrakkude ümber ja nende koostöö toimub (joonis 14). Neutrofiilid ja eosinofiilid aktiveeruvad, samuti vabanevad bioloogiliselt aktiivsed ained ja ensüümid. Mõned neist on ka kahju vahendajad (näiteks PAF, leukotrieenid jne) ja osa neist on ensüümid, mis hävitavad teatavaid kahju vahendajaid (tähistatud punktiirjoonega). Seega põhjustavad eosinofiilidest pärit arüülsulfataadid MPC-A, histaminaasi - histamiini hävitamise - hävimist. Saadud E rühma prostaglandiinid vähendavad vahendajate vabanemist nuumrakkudest ja basofiilidest.

Iii. Kliiniliste ilmingute staadium. Vahendajate tegevuse tulemusena areneb mikrovaskulaarse läbilaskvuse suurenemine, millega kaasneb vedeliku vabanemine veresoontest turse ja seroosse põletiku tekkega. Protsesside lokaliseerimisel limaskestadele esineb hüpertensioon. Hingamisteedes tekib bronhospasm, mis koos bronhioolide seina tursega ja röga hüpertensiooniga põhjustab terava hingamisraskuse. Kõik need toimed avalduvad kliiniliselt bronhiaalastma, riniidi, konjunktiviitide, urtikaaria (blister + + hüpereemia), sügeluse, lokaalse turse, kõhulahtisuse jne tõttu. Kuna üks vahendaja on PCE-A, väga sageli vahetu allergia tüübiga kaasneb eosinofiilide arvu suurenemine veres, röga ja seroosses eksudaadis (vt tabel 11).

I tüübi allergiliste reaktsioonide tekkimisel eristatakse varaseid ja hilisemaid etappe. Varajane staadium ilmub esimese 10–20 min jooksul iseloomulike paisumiste (mullide) kujul. Seda domineerib esmaste vahendajate mõju.

Allergilise reaktsiooni hiline staadium on täheldatud 2-6 tundi pärast kokkupuudet allergeeniga ja on seotud peamiselt sekundaarsete vahendajate toimega. See areneb erüteemi ja mullide kadumise ajal, mida iseloomustab ödeem, punetus, naha kokkusurumine, mis lahustub 24–48 tunni jooksul koos järgneva petekeetia moodustumisega. Morfoloogiliselt iseloomustab hilise faasi degranuleeritud nuumrakkude olemasolu, perivaskulaarne infiltratsioon eosinofiilide, neutrofiilide, lümfotsüütidega.

Kliiniliste ilmingute etapi lõpp aitab kaasa järgmistele asjaoludele:

1) III etapi ajal eemaldatakse kahjustav põhimõte - allergeen. Antikehad ja komplement tagavad allergeeni inaktiveerimise ja eemaldamise. Aktiveerib makrofaagide tsütotoksilise toime, stimuleerib ensüümide, superoksiidi radikaalsete ja teiste vahendajate vabanemist, mis on usside eest kaitsmisel väga oluline;

2) peamiselt eosinofiilide ensüümide tõttu kõrvaldatakse allergilise reaktsiooni kahjustavad vahendajad.

1. tüüpi allergia

Normaalsetes tingimustes kaitseb mangaani, rauda või vasktsinki sisaldav superoksiidi dismutaas kofaktoritena rakke hapniku metaboliitidest. Vesinikperoksiidi võib mitte-ensümaatiliselt lagundada askorbiinhappe või redutseeritud glutatiooni abil.

Aeglaselt reageeriv aine anafülaksia (MRSA) põhjustab erinevalt histamiinist merisea, inimese ja ahvi bronhioolide hingetoru ja iileumi aeglase vähenemise, suurendab naha vaskulaarset läbilaskvust, on tugevam kui histamiini bronhospastiline toime. Antihistamiinid ei leevenda MRSA toimet. Termin MPCA viitab ainele või ainete rühmale, mis esindavad väävlit sisaldavaid küllastumata rasvhappeid. Enamasti on see arahhidoonhappe metaboliit. Neid sekreteerivad basofiilid, peritoneaalsed alveolaarsed monotsüüdid ja vere monotsüüdid, nuumrakud ja mitmesugused sensibiliseeritud kopsustruktuurid. Isoleerimist indutseerivad immuunkompleksid ja agregeeritud immunoglobuliinid.

Prostaglandiinid (PG-d) on küllastumata C20 rasvhapped, mis sisaldavad tsüklopentaanitsüklit. Prostaglandiinid E, F, D sünteesitakse kehakudedes, võime toota PG-d erinevates leukotsüütides ei ole sama. Monotsüüdid (makrofaagid) moodustavad olulise koguse PG E2, PG F2a; Neurofiilid toodavad mõõdukalt PG E-d2; nuumrakkude ja basofiilide read sünteesivad PG D2. Prostaglandiinide, nagu teiste arahhidoonhappe metaboliitide, moodustumist muudab rakupinna stimulatsioon. PG mõju immuunsüsteemile on mitmekesine. Kõige bioloogiliselt aktiivsem PG E2. See kutsub esile ebaküpsete tümotsüütide, B-lümfotsüütide, rakkude diferentseerumise - hemopoeesi eelkäijad, nende küpsete rakkude omaduste omandamise, stimuleerib erütropoeesi. Vastupidi, see toimib küpse valgeliblede suhtes. PG E2 inhibeerib T- ja B-lümfotsüütide proliferatsiooni; kemotaksis, kemokinees, leukotsüütide agregatsioon; looduslike tapjarakkude ja T-rakkude tsütotoksilisus; põletikuliste vahendajate, monokiinide või lümfokiinide vabanemine nuumrakkudest, basofiilidest, neutrofiilidest, monotsüütidest, lümfotsüütidest. Eksogeensetel prostaglandiinidel on võime stimuleerida või pärssida põletikulist protsessi, põhjustada palavikku, laiendada veresooni, suurendada nende läbilaskvust, põhjustada erüteemi ilmumist. Prostaglandiinid F põhjustavad väljendunud bronhospasmi. Nende arv bronhiaalastma rünnaku perioodil suureneb 15 korda. Prostaglandiinidel E on vastupidine toime, millel on kõrge bronhodilateeriv toime.

Prostaglandiinide toime immunokompetentsetele rakkudele on annusest sõltuv ja seda rakendatakse peamiselt tsükliliste nukleotiidide tasemel.

Lisaks nendele vahendajatele on äsja moodustunud leukotrieenid, tromboksaanid, trombotsüütide aktiveerivad faktorid, eosinofiilide kemotaktilised tegurid jne ning sisenevad sihtrakkudes humoraalsesse söötmesse.

Vahetu allergilise reaktsiooni mediaatorite grupp, mis sisaldub allergia hilisemas staadiumis, on trüpsiin, antitrüpsiin, hüaluroonhape, lüsosomaalsed ensüümid, neutrofiilide ja makrofaagide katioonsed valgud, kiniinid, süsteemi komplemendi komponendid.

Patofüsioloogiline staadium. See on allergiliste reaktsioonide kliiniline ilming. Bioloogiliselt aktiivsed ained, mida sekreteerivad sihtrakud, avaldavad sünergilist mõju loomorganismi organite ja kudede struktuurile ja funktsioonile. Saadud vasomotoorseid reaktsioone kaasneb verevoolu häired mikrovaskulaarses süsteemses vereringes. Kapillaaride laienemine ja histohematogeense barjääri läbilaskvuse suurenemine viib vedeliku vabanemiseni veresoonte seintest, seroosse põletiku tekkest. Limaskestade lüüasaamisega kaasneb ödeem, lima hüpersekretsioon.

Vereodilatatsioonist tingitud vere liigutamine perifeersesse kanalisse viib vererõhu languseni.

Samavõrd oluline on vahetu tüüpi allergiliste reaktsioonide tekkimisel silelihaskiudude seisund. Paljud allergia vahendajad stimuleerivad bronhide, soolte ja teiste õõnsate organite seinte müofibrillide kontraktiilset funktsiooni. Lahtiste lihaste elementide spastiliste kokkutõmmete tulemused võivad ilmneda asfiksies, seedetrakti motoorse funktsiooni häiretes, nagu oksendamine, kõhulahtisus, ägeda valu mao ja soolte liigsetest kokkutõmbumistest.

Vahetu allergia tekke närvikomponent on tingitud kiniinide (bradükiniini), histamiini, serotoniini neuronite ja nende tundlike vormide toimest. Närvisüsteemi häired allergiates võivad ilmneda minestusena, valu tundena, põletustunnetena, talumatuna sügelusena ja muudel märkidel.

Südame lihaste või närvikomponendi vasomotoorse reaktsiooni ülekaal allergiliste reaktsioonide mehhanismis sõltub allergeeni iseloomust, selle kehasse liikumisest, loomaliigist ja nende individuaalsetest omadustest.

Vahetult ülitundlikkusreaktsioonid viiakse lõpule kas taastumise või surmaga, mille põhjuseks võib olla asfiksi või äge hüpotensioon.

Võitlus halvenenud homeostaasi taastamise eest algab immunoloogilises etapis allergeeni siduvate immuunkomplekside moodustumise kaudu; jätkub teises etapis bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemise, superoksiidi radikaali ilmnemise tõttu ja lõpeb kolmandas etapis allergeeni lõpliku kõrvaldamisega ja allergia vahendajate neutraliseerimisega.

Anafülaksia Kõige sagedamini esinevad põllumajandusloomadel selline otsene ülitundlikkus anafülaksia korral.

Anafülaksia (kreeka keelest. Ana - vastupidi, philaxis - kaitse, kaitse) - loomade suurenenud reaktiivsuse seisund korduvale parenteraalsele valgurikkuse aine sissevõtmisele kehasse. Mõistet tegi Richet välja 1902. aastal. Katsetingimustes täheldas ta koerte surma angerja seerumi korduvatest süstimistest.

Erinevat tüüpi loomkatsetes on anafülaksia kergesti modelleeritav allergeeni uuesti süstimise teel sensibiliseeritud loomadele. Merisiga peetakse klassikaliseks anafülaksia uurimise objektiks (G. P. Sahharov, 1905). Juba paar minutit pärast võõrvalgu (hobuse seerumi) sekundaarset parenteraalset manustamist ilmnevad iseloomulikud tunnused. Loom hakkab muretsema, karvad juuksed, sageli kriimustavad käpa käppaga, külgsuunas; hingamine muutub raskeks, tekib vahelduv, konvulsiivne lihaste kokkutõmbumine; väljaheite ja uriini tahtmatu eraldamine; hingamisteede liikumine aeglustub ja mõne minuti pärast sureb loom koos lämbumisnähtudega. See kliiniline pilt on kombineeritud vererõhu langusega, kehatemperatuuri langusega, atsidoosiga ja veresoonte läbilaskvuse suurenemisega. Anafülaktilisest šokist surnud merisea lahangul esineb kopsudes emfüseemi ja atelektaasi fookuseid, mitmekordseid verejookse limaskestadel, koaguleerimata verd.

Erinevate liikide loomadel on anafülaksia ebaselge. Pärast allergeeni lahutatava annuse sissetoomist, eriti intravenoosselt, võib esineda mõningaid otsese hüperergia sümptomeid. Lisaks sellele on iseloomulik nn šokkorganite funktsioonide muutus. Küülikul on need pulmonaarses vereringes. Nad reageerivad kopsu arterioolide järsu kokkutõmbumisega, parema vatsakese laienemisega, hüpotensiooniga. Kuid surm on äärmiselt haruldane. Koerad on tundlikumad. Tänu portaalveeni spastilisele kokkutõmbumisele tekivad nad südamekontuuride veresooned, tekivad hemorraagiline enteriit, tsüstiit; rooja massid ja uriin on punased erütrotsüütidega. Hobustel on “šokk” elundiks. Kõrge suremus anafülaksiast täheldati pärast siberi katku vaktsiini taastekkimist lammastel ja veistel. Pärast vadakuvastase seerumi korduvat manustamist 5-6 tunni pärast võivad sigadel esineda anafülaksia sümptomeid ilma surmava tulemuseta normaalse elu aktiivsuse taastamisega.

Anafülaktilise šoki teket on võimalik vältida, manustades tundlikule loomale väikest annust antigeeni 1–2 tundi enne ravimi vajaliku koguse süstimist. Väikeses koguses antigeeni siduvaid antikehi ja lahutavat annust ei kaasne immunoloogiliste ja muude vahetu ülitundlikkuse etappide arenguga. Kirjeldatud ülitundlikkuse ajutist eemaldamist allergeeni taaskehtestamiseks nimetati desensibiliseerimiseks.

Atopia. Esimese tüübi reaktsioonide ja anafülaktiliste reaktsioonide hulgas on rohkem ja atoopia (kreeka keeles. Thopos - koht ja - võõras, ebatavaline). Atopia on geneetiliselt määratud eelsoodumus patoloogiliste immuunvastuste suhtes vastuseks allergeenidele, mis on ohutud enamikule inimestele ja loomadele.

Praegu on atoopilised haigused IgE liigtootmisest põhjustatud haigused. Pärilik eelsoodumus on atoopiale iseloomulik, kuigi pärimisviis ei ole selge. Atopia patogeenis, silelihaste spasm, seedetrakti limaskesta suurenenud läbilaskvus ja hingamisteed, eriti venoosne hüpereemia, ödeem. Lisaks tuvastatakse mittespetsiifiliste (vegetatiivsete) tegurite poolt moduleeritud näärmete sekretsiooni muutused.

Atoopilised haigused on inimestel suhteliselt hästi uuritud (astma, bronhiline atoopiline astma, atoopiline dermatiit, allergiline riniit ja konjunktiviit, pollinoos jne). Loomade atoopilisi haigusi on vähe uuritud. Sellegipoolest on teada, et heinapalavik on astmahaiguse ja bronhiidiga veistel. hobustel on kirjeldatud ülitundlikkust heina ja allapanu taime antigeenide suhtes emfüseemilise bronhiidi ja putukahammustuste kujul; koertel ja kassidel võivad tekkida allergilised reaktsioonid söödakomponentide, piima, kala, granuleeritud kuivtoidu jne suhtes.

Anafülaktilised reaktsioonid. Anafülaktoidseid reaktsioone (pseudoallergilisi, anafülaktilisi) iseloomustab suurenenud keha reaktiivsus, mis ei ole seotud antikeha immunoloogilise vastasmõjuga antigeeniga ja tuleneb kahjulike faktorite otsesest mõjutamisest sihtrakkudele, millele järgneb vahendajate vabanemine (biokeemiline etapp) ja nende järelmõjud (patofüsioloogiline staadium).

Anafülaktoidseid reaktsioone võivad põhjustada füüsilised tegurid - soojus, külm, rõhk, suurenenud füüsiline aktiivsus, vaktsiinid, seerumid, polüpeptiidid, dekstriinid, lihasrelaksandid, helmintid jne.

Neil võib olla otsene kahjulik mõju basofiilidele, mastile ja teistele rakkudele allergia vahendajate vabastamisega; stimuleerida nuumrakke polüpeptiididega; mõjutada ensüümsüsteeme, mis sünteesivad prostaglandiine ja leukotrieene arahidiinhappest järgneva angiospastse toimega; põhjustada vererakkude agregatsiooni. Samal ajal on kliiniliste ilmingute (sügelus, erüteem, ödeem, diatees, hüpotensioon, bradükardia) patofüsioloogiline staadium väga sarnane vahetu ja tuberkuliini ülitundlikkuse tekkele sensibiliseeritud retsipientidel.

Veterinaarpraktikas on paraallergia suur huvi, mis tekib siis, kui loom on sensibiliseeritud ühe tüüpi patogeeniga erineva päritoluga antigeeni - mikroorganismide või nende toksiinide - sissetoomisele. Näiteks on tõestatud, et tuberkuliini suhtes positiivne reaktsioon registreeritakse sageli loomadel, kes on sensibiliseeritud madala virulentsusega mürkobakteritega, mis kannavad tuberkuloosi põhjustavate agensitega seotud antigeene. Proovi spetsiifilisuse kindlakstegemiseks sellistel juhtudel kasutage kompleksset antigeeni, mis võimaldab tuvastada looma organismi sensibiliseeritud patogeeni.

Loomade süsteemsete ja lokaalselt ilmnenud paraallergiate arengu patogeneetilisi aspekte ei ole piisavalt tuvastatud, kuid selle tõenäosust tuleb arvesse võtta.

Viivitusega tüüpi ülitundlikkus (HLST). Hilinenud või tuberkuliinitüübi allergilisi reaktsioone iseloomustab asjaolu, et erinevalt vahetu tüübi reaktsioonidest ei toimu sensibiliseeritud looma vastus antigeenile kohe, kuid mitte vähem kui 24 tundi pärast kokkupuudet allergeeniga.

HRP märke on kirjeldanud Koch (Koch) XIX sajandi alguses. Ta leidis, et tuberkuloosiga loomade ja inimeste nahk on mükobakterite saaduse tuberkuliini suhtes väga tundlik.

Seda tüüpi reaktsioon toimub sensibiliseeritud lümfotsüütide domineeriva osalusega, mistõttu seda peetakse rakulise immuunsuse patoloogiaks. Antigeeni reaktsiooni aeglustumine on tingitud vajadusest pikema aja jooksul lümfotsüütide rakkude (erinevate populatsioonide, makrofaagide, basofiilide, nuumrakkude) T-ja B-lümfotsüütide kogunemiseks võõrkeha toimevööndis, võrreldes antigeeni + antikeha humoraalse vastusega, millel on otsene ülitundlikkus.

Viivitusega reaktsioonid tekivad nakkushaigustes, vaktsineerimistes, kontaktallergiates, autoimmuunhaigustes, erinevate antigeensete ainete sissetoomisega loomadele, hapteeni rakendused. Neid kasutatakse laialdaselt veterinaarmeditsiinis selliste krooniliselt esinevate nakkushaiguste nagu tuberkuloosi, näärmete, mõnede helmintiliste invasioonide (ehinokokkoos) varjatud vormide allergiliseks diagnoosimiseks.

Nagu iga teine ​​reaktsioon allergeenile, esineb HRT kolmel etapil; nende ilmingul on oma eripära.

Immunoloogilist etappi iseloomustab asjaolu, et T-lümfotsüüdid suhtlevad võõraste antigeenidega. Antigeenid võivad olla mitmesugused parasiidid, bakterid (streptokokid, tuberkuloos, pneumokokid), seened, võõrvalgud (vaktsiinid), ravimid, eriti antibiootikumid, hapteenid, mis kombineeruvad organismi valkudega. Alergeeni algne kokkupuude T-lümfotsüütiga kaasneb selle sensibiliseerimisega. Sama allergeeni korduv allaneelamine põhjustab tundlike T-rakkude pinnal asuvate spetsiifiliste retseptorite koostoime võõrvalkudega. Selline retseptor on T-lümfotsüütide membraanisse integreeritud IgM. Antigeeni spetsiifiline äratundmine aktiveerib need rakud ja nad hakkavad sünteesima antigeenispetsiifilisi ja mittespetsiifilisi tegureid ja lümfokineid.

Patokeemilises etapis sünteesivad stimuleeritud T-lümfotsüüdid suurel hulgal EHRT vahendajaid. Vastupidi võõrantigeenile omakorda nad hõlmavad teisi rakutüüpe, nagu monotsüüdid / makrofaagid ja neutrofiilid.

Patokeemilise etapi arendamisel on kõige olulisemad järgmised vahendajad:

migratsiooni inhibeeriv faktor on vastutav monotsüütide / makrofaagide esinemise eest põletikulises infiltratsioonis, sellele omistatakse kõige olulisem roll vastuse fagotsüütilise reaktsiooni moodustamisel;

makrofaagide kemotaksist mõjutavad tegurid, nende adhesioon, resistentsus;

lümfotsüütide aktiivsust mõjutavad vahendajad, näiteks ülekandetegur, mis soodustab T-rakkude küpsemist retsipientorganis pärast tundlike rakkude manustamist sellele; lõhkemuundumist ja proliferatsiooni põhjustav tegur; supressioonitegur, mis inhibeerib immuunvastust antigeenile ja teised;

granulotsüütide kemotaksise faktor, stimuleerides nende väljarännet ja inhibeerimistegurit, mis toimib vastupidisel viisil;

interferoon, mis kaitseb rakku viiruste sissetoomise eest;

nahareaktiivne tegur, mille mõjul suureneb naha veresoonte läbilaskvus, tundub olevat pundumine, punetus, koe kõvenemine antigeeni uuesti nakatumise kohas.

Allergia vahendajate mõju on piiratud vastandlike süsteemidega, mis kaitsevad sihtrakke.

Patofüsioloogilises staadiumis määravad kahjustatud või stimuleeritud rakkude poolt sekreteeritavad bioloogiliselt aktiivsed ained viivitatud tüüpi allergiliste reaktsioonide edasise arengu.

Kohalikke kudede muutusi hilinenud tüüpi reaktsioonides võib tuvastada juba 2-3 tundi pärast antigeeni lahjendusannusega kokkupuudet. Need avalduvad granulotsüütilise reaktsiooni esilekutsumisel ärrituse suhtes, seejärel libisevad siin lümfotsüüdid, monotsüüdid ja makrofaagid, mis kogunevad ümber anumate. Koos migratsiooniga toimub rakkude proliferatsioon allergilise reaktsiooni keskmes. Kuid kõige märgatavamad muutused on täheldatud 24-48 tunni pärast, mida iseloomustavad hüperergilised põletikud, millel on väljendunud märgid.

Hilinenud allergilisi reaktsioone põhjustavad peamiselt tüümusest sõltuvad antigeenid - puhastatud ja puhastamata valgud, mikroobiraku komponendid ja eksotoksiinid, viiruste antigeenid, proteiinidega konjugeeritud madala molekulaarse hapteenid. Sellise allergiaga reaktsiooni antigeeni suhtes võib moodustada ükskõik millises organis, koes. See ei ole seotud komplementisüsteemi osalemisega. Patogeneesi peamine roll kuulub T-lümfotsüütidele, mis on tõestatud vastsündinute tümektoomia katsetes, mis takistab hilinenud tüüpi ülitundlikkuse teket. Reaktsiooni geneetiline kontroll viiakse läbi T- ja B-lümfotsüütide individuaalsete subpopulatsioonide tasemel või rakkude vaheliste interaktsioonide tasemel.

Sõltuvalt etioloogilisest tegurist ja lokaliseerimisest kaalutakse mitut tüüpi hilinenud tüüpi ülitundlikkust:

klassikalise tuberkuliinireaktsiooni tüüp, mis tekib siis, kui parasiitide, bakterite või viiruste päritolu antigeenid mõjutavad sensibiliseeritud organismi. Reaktsiooni kasutatakse laialdaselt tuberkuloosi allergiliseks diagnoosimiseks inimestel ja loomadel, näärmete, brutselloosi, siberi katku, toksoplasmoosi, paljude parasiitide (gastrofilloos) ja teiste haiguste korral. Niisiis, hobuslaste tuvastamiseks hobustel, kasutavad nad allergilist testi - malleineerimist. Haiguse patogeenidest saadud puhastatud preparaadi pealekandmine nakatunud loomade silma limaskestale 24 tunni pärast kaasneb ägeda hüperergilise konjunktiviidi tekkega. Samal ajal on silma nurgast, arteriaalse hüpereemia ja silmalau turse hulgast hallikas-mädane eksudaat. Sarnast reaktsiooni on täheldatud silma tuberkuliseerimisel - tuberkuliini manustamisel lehmade sidekesta, tuberkuloosi põhjustava aine kandjatele;

kontaktallergiline reaktsioon toimub allergeeni otsese koostoime valdkonnas naha, limaskestade ja seroosse membraaniga. Rakuline infiltraat paikneb epidermises peamiselt mononukleaarsete rakkude tõttu. Reaktsioon avaldub kontakt allergilise dermatiidi, fotodermatoosiga. Fotoallergiliste reaktsioonide tekkeks on vajalikud kaks seisundit: fotosensitiivse aine allaneelamine mis tahes viisil (suu kaudu, suu kaudu, sissehingamine läbi naha), valgustundlike ainete moodustumine loomade kehas ja selle kiiritamine ultraviolettkiirgusega. Mõned antiseptikumid, diureetikumid, antibiootikumid, eosiin, klorofüll, fluorestsiin jne võivad põhjustada naha sensibilisatsiooni, samuti võivad päikesekiirguse käigus moodustunud endogeensed koeained olla antigeenid.

Veistel, lammastel, hobustel, sigadel pärast söömist ristik, tatar on ultraviolettkiirguse mõjul pigmenteerumata nahapiirkondades, täheldatakse nn ristiku või tatarhaiguse märke. See avaldub erüteem, ekseemilised kahjustused, sügelus, turse, põletik;

Basofiilne nahatundlikkus tekib sensibiliseeritud kehas, kus on ülekaalus basofiilide infiltratsioon. See on tüümust sõltuv, seda täheldatakse pahaloomuliste kasvajate paiknemise kohtades, kus kudede kahjustused on põhjustatud helmintidest ja lestadest;

ülitundlikkus, mis põhjustab transplantaadi äratõukereaktsiooni. Rakuline reaktsioon, tsütolüütiliste T-lümfotsüütide kõrge aktiivsusega.

Allergilised reaktsioonid - liigid ja tüübid, ICD kood 10, etapid

Allergiliste reaktsioonide klassifikatsioon

Allergiline reaktsioon on inimkeha omaduste muutus, et reageerida keskkonnale avalduvatele mõjudele korduva kokkupuutega. Sarnane reaktsioon tekib vastusena proteiinainete mõjule. Enamasti sisenevad nad kehasse läbi naha, veri või hingamisteid.

Sellised ained on võõrvalgud, mikroorganismid ja nende metaboolsed tooted. Kuna nad suudavad mõjutada organismi tundlikkuse muutusi, nimetatakse neid allergeenideks. Kui reaktsiooni põhjustavad ained tekivad kehas koekahjustusega, nimetatakse neid autoallergeenideks või endoallergeenideks.

Kehasse sisenevaid väliseid aineid nimetatakse eksoallergeenideks. Reaktsioon avaldub ühe või enama allergeenina. Kui viimane on nii, on see polüvalentne allergiline reaktsioon.

Allergiat põhjustavate ainete toimemehhanism on järgmine: allergeenide esmakordsel sissetungimisel toodab organism antikehi või vastulämmastikku, mis on teatud allergeeni vastu (näiteks õietolm). See tähendab, et keha tekitab kaitsva reaktsiooni.

Sama allergeeni korduv allaneelamine toob kaasa reaktsiooni muutuse, mis väljendub kas immuunsuse omandamises (vähendatud tundlikkus konkreetse aine suhtes) või suurenenud tundlikkusele selle toimele kuni ülitundlikkuseni.

Allergiline reaktsioon täiskasvanutel ja lastel on märk allergiliste haiguste (bronhiaalastma, seerumi haigus, urtikaaria jne) tekkest. Geneetilised tegurid mängivad rolli allergia arengus, mis põhjustab 50% reaktsiooni juhtudest, samuti keskkonnast (näiteks õhu saastamisest), toiduainetest ja õhus levivatest allergeenidest.

Allergilised reaktsioonid ja immuunsüsteem

Pahatahtlikud ained kõrvaldatakse kehast immuunsüsteemi poolt toodetud antikehadega. Nad seovad, neutraliseerivad ja eemaldavad viirustest, allergeenidest, mikroobidest, kahjulikest ainetest, mis sisenevad kehasse õhus või toidu, vähirakkude, surnud kudede vigastuste ja põletuste tõttu.

Iga spetsiifiline aine seisab silmitsi spetsiifilise antikehaga, näiteks gripiviirus kõrvaldab gripivastased antikehad jne. Tänu immuunsüsteemi hästi reguleeritud tööle kõrvaldatakse organismist kahjulikud ained: see on kaitstud geneetiliselt võõrkomponentide eest.

Lümfoidsed organid ja rakud osalevad võõrkehade eemaldamisel:

  • põrn;
  • tüümuse nääre;
  • lümfisõlmed;
  • perifeerse vere lümfotsüüdid;
  • luuüdi lümfotsüüdid.

Nad kõik moodustavad immuunsüsteemi ühe organi. Selle aktiivseteks rühmadeks on B- ja T-lümfotsüüdid, makrofaagide süsteem, mille toime annab mitmesuguseid immunoloogilisi reaktsioone. Makrofaagide ülesanne on neutraliseerida osa allergeenist ja mikroorganismide, T-ja B-lümfotsüütide absorptsioon täielikult antigeeni kõrvaldada.

Klassifikatsioon

Meditsiinis eristatakse allergilisi reaktsioone sõltuvalt nende esinemise ajast, immuunsüsteemi mehhanismide toimimise spetsiifilistest omadustest jne. Kõige sagedamini kasutatakse klassifikatsiooni, mille kohaselt allergilised reaktsioonid jagunevad viivituseks või vahetuks. Selle alus - allergia tekkimise aeg patogeeniga kokkupuutumisel.

Vastavalt klassifitseerimisreaktsioonile:

  1. vahetu tüüp - ilmub 15–20 minuti jooksul;
  2. viivitusega - areneb päev või kaks päeva pärast kokkupuudet allergeeniga. Selle eraldamise puuduseks on võimetus katta haiguse erinevaid ilminguid. On juhtumeid, kus reaktsioon toimub 6 või 18 tundi pärast kokkupuudet. Selle klassifikatsiooni alusel on selliste nähtuste omistamine teatud tüübile raske.

Patogeneesi põhimõttel põhinev klassifikatsioon, st immuunsüsteemi rakkude kahjustamise mehhanismide tunnused, on laialt levinud.

On 4 tüüpi allergilisi reaktsioone:

  1. anafülaktiline;
  2. tsütotoksiline;
  3. Arthus;
  4. ülitundlikkus.

I tüüpi allergilist reaktsiooni nimetatakse ka atoopiliseks, otseseks, anafülaktiliseks või reageerivaks reaktsiooniks. See toimub pärast 15–20 min. pärast antikehade-reagentide koostoimet allergeenidega. Selle tulemusena erituvad organismi vahendajad (bioloogiliselt aktiivsed ained), mille abil saab näha I tüüpi reaktsiooni kliinilist pilti. Need ained on serotoniin, hepariin, prostaglandiin, histamiin, leukotrieenid jne.

Teine tüüp on kõige sagedamini seotud ravimialergia tekkega, mis tekib ravimite suhtes ülitundlikkuse tõttu. Allergilise reaktsiooni tulemus on antikehade kombinatsioon modifitseeritud rakkudega, mis viib selle hävitamise ja eemaldamiseni.

Kolmanda tüübi (sademe või immunokompleksi) ülitundlikkus tekib immunoglobuliini ja antigeeni kombinatsiooni tõttu, mis kombineeritult põhjustab koekahjustusi ja nende põletikku. Reaktsiooni põhjuseks on lahustuvad valgud, mis sisenevad kehasse suures mahus. Sellised juhtumid on vaktsineerimine, vereplasma või seerumi vereülekanne, infektsioon vereplasma või mikroobide seentega. Reaktsiooni areng aitab kaasa valkude moodustumisele organismis kasvajate, helmintide infektsioonide, infektsioonide ja teiste patoloogiliste protsessidega.

3. tüüpi reaktsioonide esinemine võib viidata artriidi, seerumhaiguse, viskuliidi, alveoliidi, Arthusi nähtuse, periarteriidi nodosa jms tekkele.

IV tüüpi allergilised reaktsioonid või nakkus-allergilised, rakkude poolt vahendatavad, tuberkuliinid aeglustuvad T-lümfotsüütide ja makrofaagide koostoime tõttu võõra antigeeni kandjatega. Need reaktsioonid tunduvad end allergilise, reumatoidartriidi, salmonelloosi, lepra, tuberkuloosi ja teiste patoloogiate kontaktdermatiidi ajal.

Allergiat tekitavad brutselloosi, tuberkuloosi, lepra, salmonelloosi, streptokokkide, pneumokokkide, seente, viiruste, helmintide, kasvajarakkude, modifitseeritud keha valkude (amüloidid ja kollageenid), hapteenide jne patogeenid. - allergiline, konjunktiviit või dermatiit.

Allergeenide tüübid

Kuigi ei ole ühtegi ainet, mis põhjustaks allergiat. Põhimõtteliselt klassifitseeritakse need inimkehasse tungimise tee ja järgmiste toimumiste järgi:

  • tööstuslikud: kemikaalid (värvained, õlid, vaigud, tanniinid);
  • leibkond (tolm, lestad);
  • loomne päritolu (saladused: sülg, uriin, näärmete eritumine, vill ja kõõm peamiselt koduloomadest);
  • õietolm (rohi ja puu õietolm);
  • putukad (putukamürgid);
  • seened (seente mikroorganismid, mis on söönud toidu või õhuga);
  • ravimid (täis- või hapteenid, mis on vabanenud ravimi ainevahetuse tõttu organismis);
  • toit: mereannites, mettes, lehmapiimas ja muudes toodetes sisalduvad hapteenid, glükoproteiinid ja polüpeptiidid.

Allergilise reaktsiooni arengu etapid

On kolm etappi:

  1. immunoloogiline: selle kestus algab allergeeni sissetungi hetkest ja lõpeb kehas või püsiva allergeeniga korduvate antikehade kombinatsiooniga;
  2. patokeemiline: see hõlmab vahendajate moodustumist kehas - bioloogiliselt aktiivseid aineid, mis tulenevad allergeenide või sensibiliseeritud lümfotsüütide antikehade kombinatsioonist;
  3. patofüsioloogiline: see erineb selles, et moodustunud vahendajad avalduvad, avaldades patogeenset mõju inimkehale tervikuna, eriti rakkudele ja elunditele.

ICD 10 klassifikatsioon

Rahvusvaheliste haiguste klassifikaatori alus, millele allergilised reaktsioonid krediteeritakse, on arstide loodud süsteem erinevate haiguste andmete kasutamise ja säilitamise lihtsustamiseks.

Tähtnumbriline kood on diagnoosi verbaalse koostise konversioon. IBC-s on allergiline reaktsioon loetletud numbri 10 all. Kood koosneb tähtedest ladina keeles ja kolmest numbrist, mis võimaldab igas rühmas kodeerida 100 kategooriat.

Järgmised patoloogiad klassifitseeritakse koodi 10 alla, sõltuvalt haiguse sümptomitest:

  1. riniit (J30);
  2. kontaktdermatiit (L23);
  3. urtikaaria (L50);
  4. määratlemata allergia (T78).

Allergilise iseloomuga nohu jagatakse edasi mitmeks alamliigiks:

  1. autonoomse neuroosi tagajärjel tekkinud vasomotoor (J30.2);
  2. hooajaline (J30.2), mis on põhjustatud õietolmu allergiatest;
  3. pollinosis (J30.2), mis ilmneb taimede õitsemise ajal;
  4. allergiline (J30.3), mis tuleneb keemilistest ühenditest või putukahammustustest;
  5. määratlemata iseloomuga (J30.4), mis on diagnoositud lõpliku vastuse puudumisel proovidele.

ICD 10 klassifikatsioon mahutab rühma T78, kus kogutakse teatud allergeenide toimumise ajal tekkinud patoloogiad.

Nende hulka kuuluvad haigused, mis ilmnevad allergiliste reaktsioonidega:

  • anafülaktiline šokk;
  • muud valulikud ilmingud;
  • määratlemata anafülaktiline šokk, kui on võimatu määrata, milline allergeen põhjustas immuunsüsteemi reaktsiooni;
  • angioödeem (angioödeem);
  • määratlemata allergia, mille põhjuseks - allergeen - jääb pärast teste teadmata;
  • seisundid, mis hõlmavad määratlemata põhjusega allergilisi reaktsioone;
  • muud määratlemata allergilised haigused.

Kiiret tüüpi allergiline reaktsioon, millega kaasneb tõsine kulg, on anafülaktiline šokk. Tema sümptomid on:

  1. alandada vererõhku;
  2. madal kehatemperatuur;
  3. krambid;
  4. hingamisrütmi rikkumine;
  5. südamehäire;
  6. teadvuse kaotus

Anafülaktiline šokk

Anafülaktilist šokki täheldatakse siis, kui allergeen on sekundaarne, eriti ravimite manustamisel või kui neid kasutatakse paikselt: antibiootikumid, sulfonamiidid, analgeen, novokaiin, aspiriin, jood, butadieen, amidopiriin jne. See äge reaktsioon on eluohtlik ja nõuab seetõttu kiiret arstiabi. Enne seda peab patsient pakkuma värsket õhku, horisontaalset asendit ja soojust.

Anafülaktilise šoki vältimiseks ei ole vaja ise ravida, sest ravimite kontrollimatu tarbimine tekitab raskemaid allergilisi reaktsioone. Patsient peab koostama nimekirja ravimitest ja toodetest, mis põhjustavad reaktsioone, ja arstiasutuses neid teavitama.

Bronhiaalastma

Kõige levinum allergia on astma. See mõjutab teatud piirkonnas elavaid inimesi: kõrge niiskuse või tööstusliku reostusega. Tüüpiline patoloogiline sümptom on rünnakute lämbumine, millega kaasneb kriimustamine ja kraapimine, köha, aevastamine ja hingamisraskused.

Astma põhjused on õhus levivad allergeenid: alates õietolmust ja majapidamisest tolmust kuni tööstuslike aineteni; toiduallergeenid, tekitavad kõhulahtisust, koolikuid, kõhuvalu.

Haiguse põhjuseks on ka seened, mikroobid või viirused. Selle algust tähistab külm, mis areneb järk-järgult bronhiidiks, mis omakorda põhjustab hingamisraskusi. Patoloogia põhjuseks on ka nakkuslik fookus: kaaries, sinusiit, otiit.

Allergilise reaktsiooni moodustamise protsess on keeruline: mikroorganismid, millel on pikaajaline mõju inimesele, ei kahjusta ilmselt tervist, vaid moodustavad märgatavalt allergilise haiguse, sealhulgas astma-eelse seisundi.

Patoloogia ennetamine hõlmab mitte ainult üksikute meetmete, vaid ka avalike meetmete võtmist. Esimene on süstemaatiline karastamine, suitsetamisest loobumine, spordi mängimine, eluruumi korrapärane hügieen (õhutamine, märgpuhastus jne). Avalike meetmete hulgas suureneb roheliste alade arv, sealhulgas pargid, tööstus- ja elamupiirkondade eraldamine.

Kui eelnevalt astmaatiline seisund on endast teada saanud, tuleb ravi kohe alustada ja mitte mingil juhul ise ravida.

Urtikaria

Pärast bronhiaalastma on urtikaaria kõige levinum - lööve keha mis tahes osas, mis meenutab nõgestõbeda kokkupuute mõju sügelevate väikeste villide kujul. Selliste ilmingutega kaasneb temperatuuri tõus kuni 39 kraadi ja üldine halb enesetunne.

Haiguse kestus - mitu tundi kuni mitu päeva. Allergiline reaktsioon kahjustab veresooni, suurendab kapillaaride läbilaskvust, mille tagajärjel tekivad turse tõttu villid.

Põletamine ja sügelus on nii tugev, et patsiendid võivad oma nahka vere ees verega nakatada. Mullide teket põhjustab keha kuumuse ja külma kokkupuude (eristatakse vastavalt soojust ja külma urtikaaria), füüsilised objektid (rõivad jne, millest füüsikalised urtikaaria tulemused), samuti seedetrakti häiritud toimimine (ensüopaatiline urtikaaria).

Quincke turse

Koos urtikaariaga on angioödeem või Quincke ödeem - kiire tüüpi allergiline reaktsioon, mida iseloomustab pea ja kaela paiknemine, eriti näol, ootamatu välimus ja kiire areng.

Turse on naha paksenemine; selle suurused ulatuvad hernestest õunani; kui sügelus puudub. Haigus kestab 1 tund - paar päeva. Võib-olla selle uuesti ilmumine samas kohas.

Quincke ödeem esineb ka maos, söögitorus, kõhunäärmes või maksas, millele lisanduvad lusikavälise eritised, valu. Angioödeemi kõige ohtlikumad ilmingud on aju, kõri ja keele juur. Patsiendil on hingamisraskused ja nahk muutub sinakaseks. Võib-olla märkide järkjärguline kasv.

Dermatiit

Üheks allergilise reaktsiooni tüübiks on dermatiit, ekseemiga sarnane patoloogia ja esineb siis, kui nahk puutub kokku ainetega, mis tekitavad hilinenud allergia tüüpi.

Tugevad allergeenid on:

  • dinitroklorobenseen;
  • sünteetilised polümeerid;
  • formaldehüüdvaigud;
  • tärpentiin;
  • polüvinüülkloriidi ja epoksüvaikud;
  • ursoolid;
  • kroom;
  • formaliin;
  • nikkel

Kõik need ained on tavalised nii tööstuses kui ka igapäevaelus. Enamasti põhjustavad nad allergilisi reaktsioone kemikaalidega kokkupuutumisel. Ennetamine hõlmab töökoha puhtuse ja korra korraldamist, arenenud tehnoloogiate kasutamist, mis minimeerivad inimestega kokkupuutuvate kemikaalide kahjustamist, hügieeni jne.

Allergilised reaktsioonid lastel

Lastel tekivad allergilised reaktsioonid samadel põhjustel ja samade tunnustega nagu täiskasvanutel. Varases eas on leitud toiduallergia sümptomeid - need ilmnevad esimestel elukuudel.

Ülitundlikkust täheldatakse loomse päritoluga toodetele (kala, munad, lehmapiim, koorikloomad), taimset päritolu (igasugused pähklid, nisu, maapähklid, soja, tsitrusviljad, maasikad, maasikad), samuti mesi, šokolaad, kakao, kaaviar, teravili ja jne

Toiduallergiad varajases eas mõjutavad raskemate reaktsioonide teket vanemas eas. Kuna toidu valgud on potentsiaalsed allergeenid, aitavad nende sisu, eriti lehmapiima sisaldavad tooted kaasa kõige enam reaktsiooni ilmnemisele.

Allergilised reaktsioonid lastel, mis on tekkinud teatava toidu kasutamisel, on erinevad, sest patoloogilisse protsessi võib kaasata erinevaid elundeid ja süsteeme. Kõige tavalisem kliiniline ilming on atoopiline dermatiit - nahalööve põskedel, millega kaasneb tugev sügelus. Sümptomid ilmnevad 2-3 kuud. Lööve levib torsole, põlvedele ja põlvedele.

Iseloomulik on ka ägeda urtikaaria - erinevate kuju ja suurusega sügelevad villid. Koos sellega ilmneb angioödeem, mis paikneb huulte, silmalaugude ja kõrvade kohal. On ka seedetrakti kahjustusi, millega kaasneb kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu. Lapse hingamisteid ei mõjuta mitte isoleeritult, vaid kombineerituna seedetrakti patoloogiaga ja see on vähem levinud allergilise riniidi ja bronhiaalastma kujul. Reaktsiooni põhjus muutub ülitundlikuks munade või kalade allergeenide suhtes.

Seega on allergilised reaktsioonid täiskasvanutel ja lastel erinevad. Selle põhjal pakuvad arstid paljusid klassifikaatoreid, mille aluseks on reaktsiooniaeg, patogeneesi põhimõte jne. Kõige tavalisemad allergilised haigused on anafülaktiline šokk, urtikaaria, dermatiit või bronhiaalastma.